EURO 2020

Không có thông tin cho loại dữ liệu này

{"default_contact":"Liên hệ","default_notification":"Thông báo","default_redirect_click":"Nhấn vào đây nếu đợi quá lâu.","default_fullname":"Họ và tên","default_email":"Email","default_address":"Địa chỉ","default_phone":"Điện thoại","default_send":"Gởi đi","default_reset":"Làm lại","default_select_all":"Chọn tất cả","default_captcha":"Mã bảo vệ","default_input_captcha":"Nhập vào mã bảo vệ","default_contact_send_success":"Bạn đã gởi liên hệ thành công","default_contact_send_false":"Bạn đã gởi liên hệ thất bại","default_back_page_home":"Quay về trang chủ","product_sort_name_asc":"Sắp xếp theo tên (A-Z)","product_sort_name_desc":"Sắp xếp theo tên (Z-A)","product_sort_price_asc":"Sắp xếp theo giá (Nhỏ -> Lớn)","product_sort_price_desc":"Sắp xếp theo giá (Lớn -> Nhỏ)","product_sort_price_sale_asc":"Sắp xếp theo khuyến mãi (Không -> Có)","product_sort_price_sale_desc":"Sắp xếp theo khuyến mãi (Có -> không)","key_option_product_discount":"Sản phẩm khuyến mãi","key_option_product_new":"Sản phẩm mới","key_option_product_special":"Sản phẩm đặt biệt","key_option_product_hot":"Sản phẩm Hot","key_option_news_new":"Tin mới","key_option_news_highlight":"Tin nổi bật","key_option_news_special":"Tin đặc biệt","key_option_news_hot":"Tin hot","key_option_classified_news_highlight":"Tin rao nổi bật","default_newsletter_thanks":"Cảm ơn bạn đã đăng ký trên hệ thống của chúng tôi","error_email_exists":"Email đã tồn tại trong hệ thống","error_email_not_exists":"Email không tồn tại trong hệ thống","error_email_invalid":"Địa chỉ email phải đúng cú pháp, ví dụ: info@tenmien.vn!","member_change_info_success":"Thông tin thay đổi thành công.","member_change_info_fail":"Thay đổi thông tin thất bại.","member_change_password_success":"Mật khẩu thay đổi thành công","member_change_password_fail":"Mật khẩu thay đổi thất bại","member_login_success":"Bạn đã đăng nhập thành công","member_register_success":"Đăng ký tài khoản thành công","member_register_fail":"Đăng ký tài khoản thất bại","member_send_password_new_mail_success":"Mật khẩu mới đã gửi về email đăng ký!","member_send_password_new_fail":"Lấy lại mật khẩu thất bại","error_account_not_found":"Không tìm thấy tài khoản trong hệ thống.","error_limit_login":"Bạn đã nhập sai vượt quá số lần quy định. Vui lòng đăng nhập lại sau:","error_username_required":"Bạn vui lòng nhập tên truy cập","error_username_not_exists":"Tên truy cập không tồn tại.","error_username_space":"Tên truy cập không được chứa khoảng trắng","error_username_exists":"Tên truy cập đã tồn tại","error_account_block":"Tài khoản đã bị khóa","error_password_not_exists":"Mật khẩu bạn nhập không chính xác.","error_password_required":"Bạn vui lòng nhập mật khẩu","error_password_not_regex":"Mật khẩu phải chứa ít nhất 6 ký tự. Bao gồm chữ in hoa, chữ thường và số.","error_password_old_required":"Nhập vào mật khẩu hiện tại của bạn","error_password_old_invalid":"Mật khẩu cũ không đúng","error_password_confirm_invalid":"Mật khẩu phải chứa ít nhất 6 ký tự. Bao gồm chữ in hoa, chữ thường và số.","error_register_is_login":"Bạn đã đăng nhập vào hệ thống. Vui lòng đăng xuất để thực hiện tính năng này","page_login":"Đăng nhập","error_fullname_required":"Bạn vui lòng nhập họ tên","error_fullname_max_length":"Họ tên Không vượt quá 55 ký tự","error_address_max_length":"Địa chỉ không vượt quá 150 ký tự","error_email_required":"Bạn vui lòng nhập email","error_content_required":"Bạn vui lòng nhập nội dung","error_content_max_length":"Nội dung gửi không được vượt quá 5000 ký tự","error_phone_required":"Bạn vui lòng nhập số điện thoại","error_phone_syntax":"Số điện thoại phải đủ 8 số hoặc lớn hơn, ví dụ: 19009477, 0967897890, 0286253737, ...","error_phone_exists":"Số điện thoại đã tồn tại trong hệ thống","error_captcha_required":"Bạn vui lòng nhập mã bảo vệ","error_captcha_invalid":"Mã bảo vệ không đúng","error_token_csrf_invalid":"Token không hợp lệ","time_invalid":"Thời gian không hợp lệ","forms_required":"Trường này là bắt buộc","forms_send_success":"Bạn đã gửi thông tin đăng ký thành công","forms_send_false":"Bạn đã gửi thông tin đăng ký thất bại","forms_undefined":"Không xác định được biểu mẫu","authentication_otp":"Xác thực OTP","authentication_otp_note":"Vui lòng kiểm tra điện thoại để lấy mã Xác thực.","error_limit_send_authentication_phone":"Quý khách đã đạt đến giới hạn xác thực số điện thoại.","error_time_resend_authentication_phone":"Chưa đến thời gian gửi lại.","send_code_otp_success":"Gửi mã OTP thành công","send_code_otp_error":"Gửi mã OTP thất bại","authentication_phone":"Xác thực số điện thoại","authentication_enter_code":"Nhập mã xác thực","authentication":"Xác thực","authentication_phone_re_send":"Gửi lại","authentication_phone_success":"Xác thực điện thoại thành công","verify_success":"Xác minh thành công","titile_authentication_phone_success":"Xác thực thành công","authentication_phone_error":"Xác thực điện thoại thất bại","warning_custom_no_authentication_phone":"Quý khách chưa xác thực số điện thoại","warning_phone_number_you_have_verified":"Số điện thoại của bạn đã xác minh","error_customer_access_page_here":"Quý khách chưa được truy cập trang này","skip_authenction":"Bỏ qua xác thực","error_enter_phone_invalid":"Khách hàng vui lòng nhập số điện thoại hợp lệ","error_info_invalid":"Thông tin không hợp lệ","error_code_verify_required":"Vui lòng nhập mã xác thực OTP","save_info_failed":"Lưu thông tin thất bại","save_info_success":"Lưu thông tin thành công","news":"Tin Tức","back_to_home":"Quay lại trang chủ","content_404":"Xin lỗi! Trang bạn đang tìm kiếm không tồn tại.","mail_welcome":"Xin chào: Anh\/Chị","best_regards":"Trân trọng,","admin_website":"Ban quản trị","lost_password_subject":"Yêu cầu mật khẩu mới cho tài khoản!","lost_password_info":"Chúng tôi vừa nhận được yêu cầu khôi phục mật khẩu từ phía bạn. Vui lòng nhấn vào","lost_password_link":"đường dẫn","lost_password_active":"sau để kích hoạt mật khẩu mới.","news_password":"Mật khẩu mới:","account":"Tài khoản:","lost_password_contact":"Nếu Anh\/chị có bất kỳ câu hỏi nào, xin liên hệ với chúng tôi qua mail","product":"Sản phẩm","service":"Dịch vụ","onepay_cart":"Hệ thống sẽ chuyển qua cổng thanh toán OnePay.vn","product_payment_onepay":"Thanh toán OnePay","product_payment_onepay_atm":"OnePay cổng nội địa","product_payment_onepay_int":"OnePay cổng quốc tế","napas_cart":"Hệ thống sẽ chuyển qua cổng thanh toán Napas","product_payment_napas":"Thanh toán NaPas","product_payment_napas_atm":"Thanh toán NaPas nội địa","product_payment_napas_int":"Thanh toán NaPas quốc tế","product_payment_sacombank":"Thanh toán qua Sacombank","paypal_cart":"Hệ thống sẽ chuyển qua cổng thanh toán Paypal.com","product_payment_paypal":"Thanh toán PayPal","error_money_limit":"Số tiền lớn hơn mức cho phép của Paypal vui lòng chọn phương thức thanh toán khác","cart_paypal_express":"Hệ thống sẽ chuyển qua cổng thanh toán Paypal Express","vnpay_cart":"Hệ thống sẽ chuyển qua cổng thanh toán Vnpayment.vn","product_payment_vnpay":"Thanh toán VNPAY","zalopay_cart":"Hệ thống sẽ chuyển qua cổng thanh toán ZaloPay","product_payment_zalopay":"Thanh toán ZaloPay","product_payment_zalopay_app":"Thanh toán qua ví ZaloPay","product_payment_zalopay_atm":"Thanh toán ZaloPay cổng ATM","product_payment_zalopay_int":"Thanh toán ZaloPay cổng Visa\/MasterCard","error_zalopay_create_url_fail":"Tạo thanh toán qua ZaloPay thất bại. Vui lòng kiểm tra lại thông tin đơn hàng khi thanh toán.","zalopay_create_url_error":"ZaloPay tạo đơn hàng thất bại.","error_zalopay_payment_int":"Số tiền tối thiểu thanh toán qua cổng ZaloPay là 10.000đ","momo_cart":"Hệ thống sẽ chuyển qua cổng thanh toán MoMo","product_payment_momo":"Thanh toán qua ví MoMo","error_momo_create_url_fail":"Tạo thanh toán qua MoMo thất bại. Vui lòng kiểm tra lại thông tin đơn hàng khi thanh toán.","momo_create_url_error":"MoMo tạo đơn hàng thất bại.","error_momo_payment":"Số tiền tối thiểu thanh toán qua cổng MoMo là 1000đ","addon_video_relate":"Video liên quan","addon_video_empty":"Không có video thuộc chủ đề này","addon_video_error_notfound":"Không tìm thấy video trên hệ thống"}

{"company_logo":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/files\/LOGO%20VKNT3.jpg","company_name":"Tạp chí Khoa học Công nghệ Kiểm nghiệm","company_email":"thuy12813@gmail.com","company_phone":"","company_address":"200 Cô Bắc, Phường Cầu Ông Lãnh, Thành phố Hồ Chí Minh","company_fax":"","date_now":1776602884,"company_tags":["Viện Kiểm nghiệm\nKiểm nghiệm thuốc\nKiểm nghiệm thực phẩm\nKiểm nghiệm Mỹ phẩm\nTạp chí Kiểm nghiệm"],"search_keyword":null,"facebook_comment":"https:\/\/vjtst.vn\/euro-2020","breadscrumb":[{"url":"https:\/\/vjtst.vn","name":"Trang chủ","icon":"","active":false},{"url":"javascript:void(0)","name":"EURO 2020","icon":"","active":true}],"list_products_tmp":[],"list_section":[{"id":690570,"name":"SECTION-81924","seo_name":"#w30s-section-690570","url":"#w30s-section-690570"},{"id":690571,"name":"SECTION-81925","seo_name":"#w30s-section-690571","url":"#w30s-section-690571"},{"id":690574,"name":"SECTION-82529","seo_name":"#w30s-section-690574","url":"#w30s-section-690574"},{"id":690578,"name":"SECTION-83257","seo_name":"#w30s-section-690578","url":"#w30s-section-690578"},{"id":690585,"name":"SECTION-83215","seo_name":"#w30s-section-690585","url":"#w30s-section-690585"},{"id":690572,"name":"SECTION-81926","seo_name":"#w30s-section-690572","url":"#w30s-section-690572"},{"id":690576,"name":"SECTION-84461","seo_name":"#w30s-section-690576","url":"#w30s-section-690576"}],"category_desc":"Ng&agrave;y hội b&oacute;ng đ&aacute; lớn nhất h&agrave;nh tinh khu vực Ch&acirc;u &Acirc;u<\/p>\n","category_image_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/images\/Banner1.jpg?t=1761813640","type_page":6,"id_page":487783,"widget_15798999":{"content_data":{"content":"Buy"}},"widget_15799003":{"content_data":{"content":"Buy"}},"widget_16233795":{"content_data":{"content":"ISSN đang cập nhật"}},"widget_15799031":{"content_data":{"content":""}},"widget_15799035":{"content_data":{"content":""}},"widget_15799032":{"content_data":[{"id":114757,"title":"Viet Nam","code":"vn","is_expires":false,"is_active":1}]},"widget_15799036":{"content_data":[]},"widget_15799038":{"content_data":{"content":""}},"widget_15799033":{"content_data":{"content":"Xem video"}},"widget_15799041":{"content_data":{"content":""}},"widget_15799042":{"content_data":{"content":"Bản tin"}},"widget_15799332":{"content_data":{"content":""}},"widget_15799334":{"content_data":{"content":"Ngày:&nbsp;"}},"widget_15799336":{"content_data":{"content":"Lượt xem:&nbsp;"}},"widget_15799340":{"content_data":[]},"widget_15799342":{"content_data":{"content":""}},"widget_15799345":{"content_data":{"content":"Danh Mục"}},"widget_15799349":{"content_data":{"content":"Tin tức mới"}},"widget_15799353":{"content_data":{"content":"Tags"}},"widget_15799358":{"content_data":[{"id":726519,"name":"Giới thiệu Tạp chí Khoa học Kiểm nghiệm","desc":"- Th&ocirc;ng tin c&aacute;c hoạt động khoa học của Viện Kiểm nghiệm thuốc th&agrave;nh phố Hồ Ch&iacute; Minh. \n- Đăng tải, giới thiệu, c&ocirc;ng bố kết quả nghi&ecirc;n cứu khoa học trong lĩnh vực kiểm nghiệm, ph&acirc;n t&iacute;ch v&agrave; đảm bảo chất lượng dược phẩm, thực phẩm, mỹ phẩm v&agrave; vaccin sinh phẩm của Viện Kiểm nghiệm thuốc th&agrave;nh phố Hồ Ch&iacute; Minh v&agrave; c&aacute;c đơn vị kh&aacute;c trong hệ thống kiểm nghiệ<\/p>\n","content":"1. T&ecirc;n cơ quan, tổ chức đề nghị cấp giấy ph&eacute;p thực hiện hai loại h&igrave;nh Tạp ch&iacute;:&nbsp;<\/strong> \nVIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC TH&Agrave;NH PHỐ HỒ CH&Iacute; MINH<\/strong> \n- Địa chỉ: Số 200 C&ocirc; Bắc, phường Cầu &Ocirc;ng L&atilde;nh, Th&agrave;nh phố Hồ Ch&iacute; Minh. \n- Điện thoại: 8428.38368518. \n2. T&ecirc;n gọi cơ quan Tạp ch&iacute; đề nghị cấp giấy ph&eacute;p:<\/strong> \nTẠP CH&Iacute; KHOA HỌC C&Ocirc;NG NGHỆ KIỂM NGHIỆM<\/strong> \n3. T&ocirc;n chỉ, mục đ&iacute;ch:<\/strong> \n- Th&ocirc;ng tin c&aacute;c hoạt động khoa học của Viện Kiểm nghiệm thuốc th&agrave;nh phố Hồ Ch&iacute; Minh. \n- Đăng tải, giới thiệu, c&ocirc;ng bố kết quả nghi&ecirc;n cứu khoa học trong lĩnh vực kiểm nghiệm, ph&acirc;n t&iacute;ch v&agrave; đảm bảo chất lượng dược phẩm, thực phẩm, mỹ phẩm v&agrave; vaccin sinh phẩm của Viện Kiểm nghiệm thuốc th&agrave;nh phố Hồ Ch&iacute; Minh v&agrave; c&aacute;c đơn vị kh&aacute;c trong hệ thống kiểm nghiệm. \n4. Đối tượng phục vụ:&nbsp;<\/strong> \nC&aacute;n bộ quản l&yacute;, gi&aacute;m s&aacute;t, kiểm tra chất lượng thuốc trong ng&agrave;nh y tế; hệ thống kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tại 34 tỉnh, th&agrave;nh; c&aacute;n bộ nghi&ecirc;n cứu, giảng dạy, nghi&ecirc;n cứu sinh, học vi&ecirc;n, sinh vi&ecirc;n trong ng&agrave;nh y dược v&agrave; bạn đọc quan t&acirc;m.<\/p>\n","image_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/images\/Banner1.jpg?t=1761813640","image_thumb_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/thumb_images\/Banner1.jpg?t=1769138933","tags":"","count_view":9,"seo_name":"gioithieu1","date_update":1764299724,"date_created_format":1764300127,"meta_title":"","meta_desc":"","meta_keyword":"","qr_code":"https:\/\/vjtst.vn\/gioithieu1"},{"id":723820,"name":"PHÂN LẬP VÀ ĐỊNH DANH VI NẤM","desc":"This study aimed to isolate and identify bacterial species present on helmets used by residents in district 10, Ho Chi Minh City, Vietnam. Helmets, being in direct contact with the scalp in a tropical, humid environment, provide an ideal surface for microbial growth. A total of 63 helmet linings were sampled, and 11 bacterial strains were isolated and identified using MALDI-TOF mass spectrometry. The identified bacteria included Staphylococcus aureus, Dietzia papillomatosis, Bacillus cereus thuringiensis, Kocuria palustris, and Brevibacterium casei, which are known to cause skin infections, along with other non-pathogenic species such as Agrococcus lahaulensis and Bacillus subtilis. The presence of pathogenic bacteria highlights the potential health risks associated with improper helmet hygiene. This research underscores the need for regular cleaning and disinfection of helmets to prevent bacterial accumulation and protect users from skin infections.<\/span><\/span><\/i><\/p>\n","content":"PH&Acirc;N LẬP V&Agrave; ĐỊNH DANH VI NẤM CƯ TR&Uacute;&nbsp; \nTRONG LỚP L&Oacute;T MŨ BẢO HIỂM Đ&Atilde; QUA SỬ DỤNG&nbsp; \nBẰNG KỸ THUẬT KHỐI PHỔ PROTEIN (MALDI-TOF)<\/strong><\/span><\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\nĐặng Thị Thu Hiền1<\/sup>, <\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nB&ugrave;i Thị Kim Nhung2<\/sup>, Vũ Thị Hải Linh1<\/sup> <\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n1<\/span><\/sup><\/i>Viện Kiểm nghiệm thuốc TP. HCM<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n2<\/span><\/sup><\/i>Viện <\/span>Pasteur<\/i> TP. HCM<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\nSummary<\/span><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\nThis study aimed to isolate and identify bacterial species present on helmets used by residents in district 10, Ho Chi Minh City, Vietnam. Helmets, being in direct contact with the scalp in a tropical, humid environment, provide an ideal surface for microbial growth. A total of 63 helmet linings were sampled, and 11 bacterial strains were isolated and identified using MALDI-TOF mass spectrometry. The identified bacteria included Staphylococcus aureus, Dietzia papillomatosis, Bacillus cereus thuringiensis, Kocuria palustris, and Brevibacterium casei, which are known to cause skin infections, along with other non-pathogenic species such as Agrococcus lahaulensis and Bacillus subtilis. The presence of pathogenic bacteria highlights the potential health risks associated with improper helmet hygiene. This research underscores the need for regular cleaning and disinfection of helmets to prevent bacterial accumulation and protect users from skin infections.<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ol>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Đặt vấn đề<\/b> <\/b><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\nVi sinh vật l&agrave; một phần kh&ocirc;ng thể t&aacute;ch rời của hệ sinh th&aacute;i, hiện diện ở hầu hết mọi nơi, bao gồm cả tr&ecirc;n bề mặt da người. Tuy nhi&ecirc;n, trong những điều kiện thuận lợi như độ ẩm cao, nhiệt độ ấm v&agrave; vệ sinh c&aacute; nh&acirc;n kh&ocirc;ng đảm bảo<\/span>, một số vi sinh vật c&oacute; thể ph&aacute;t triển qu&aacute; mức v&agrave; trở th&agrave;nh t&aacute;c nh&acirc;n g&acirc;y bệnh. <\/span>Việt Nam l&agrave; một nước nhiệt đới gi&oacute; m&ugrave;a với kh&iacute; hậu n&oacute;ng ẩm, mưa nhiều<\/strong>, <\/b>đ&acirc;y l&agrave; điều kiện thời tiết thuận lợi cho nhiều loại vi nấm g&acirc;y bệnh ph&aacute;t triển. Thực tế cho thấy khoảng 20 &ndash; 25% d&acirc;n số thế giới mắc nấm da v&agrave; bệnh nấm da l&agrave; một trong những bệnh phổ biến nhất thế giới [3]. Tại Việt Nam, nấm da chiếm tỷ lệ: 37,31% hoặc 42,85% [2, 3]. C&ugrave;ng với đ&oacute;, th&oacute;i quen sử dụng c&aacute;c vật dụng c&aacute; nh&acirc;n trong thời gian d&agrave;i m&agrave; kh&ocirc;ng vệ sinh thường xuy&ecirc;n, điển h&igrave;nh l&agrave; mũ bảo hiểm<\/strong> c&agrave;ng l&agrave;m tăng nguy cơ t&iacute;ch tụ vi sinh vật g&acirc;y hại tr&ecirc;n bề mặt da.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nTheo Nghị định 100\/2019\/NĐ-CP, mũ bảo hiểm trở th&agrave;nh vật dụng bắt buộc khi tham gia giao th&ocirc;ng bằng xe m&aacute;y <\/span>[1]. Việc đội mũ bảo hiểm thường xuy&ecirc;n trong điều kiện kh&iacute; hậu n&oacute;ng ẩm khiến da đầu tiết nhiều b&atilde; nhờn v&agrave; mồ h&ocirc;i. C&aacute;c dịch tiết cơ thể tr&ecirc;n da đầu thấm v&agrave;o lớp vải l&oacute;t b&ecirc;n trong mũ, tạo m&ocirc;i trường l&yacute; tưởng cho vi sinh vật, đặc biệt l&agrave; vi nấm ph&aacute;t triển. Một trong những biểu hiện thường gặp l&agrave; t&igrave;nh trạng nhiễm nấm da đầu &ndash; một thể vi&ecirc;m nhiễm khu tr&uacute; tại ch&acirc;n t&oacute;c, chủ yếu do vi nấm sợi cơ hội g&acirc;y ra. Đ&acirc;y l&agrave; bệnh l&yacute; da phổ biến ở cả hai giới, với biểu hiện l&acirc;m s&agrave;ng đặc trưng l&agrave; ngứa, bong vảy da đầu, v&agrave; đ&ocirc;i khi k&egrave;m theo<\/span> t&oacute;c g&atilde;y rụng tại những v&ugrave;ng da bị tổn thương, dẫn đến c&aacute;c mảng t&oacute;c thưa hoặc h&oacute;i nhẹ. Mặc d&ugrave; nấm da đầu kh&ocirc;ng đe dọa t&iacute;nh mạng, bệnh thường c&oacute; xu hướng dai dẳng, kh&oacute; điều trị dứt điểm v&agrave; dễ t&aacute;i ph&aacute;t. Điều n&agrave;y ảnh hưởng đ&aacute;ng kể đến chất lượng cuộc sống v&agrave; t&acirc;m l&yacute; của người bệnh, g&acirc;y mất thẩm mỹ v&agrave; bất tiện trong sinh hoạt h&agrave;ng ng&agrave;y.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nTrong khi quần &aacute;o c&oacute; thể được giặt sạch thường xuy&ecirc;n, mũ bảo hiểm lại thường được sử dụng li&ecirc;n tục m&agrave; &iacute;t khi được vệ sinh định kỳ. Tr&ecirc;n thực tế, mũ bảo hiểm bẩn c&oacute; thể trở th&agrave;nh &ldquo;ổ chứa&rdquo; vi sinh vật g&acirc;y bệnh nếu kh&ocirc;ng được l&agrave;m sạch đ&uacute;ng c&aacute;ch.<\/span> Một nghi&ecirc;n cứu gần đ&acirc;y cho thấy mũ bảo hiểm đ&atilde; qua sử dụng c&oacute; thể chứa số lượng lớn vi sinh vật: c&aacute;c nh&agrave; khoa học đ&atilde; ph&acirc;n lập được tới 23 chủng vi nấm kh&aacute;c nhau từ những mũ bảo hiểm được khảo s&aacute;t <\/span>[8].&nbsp; Do đ&oacute;, việc nghi&ecirc;n cứu, ph&acirc;n lập c&aacute;c vi nấm cư tr&uacute; trong lớp l&oacute;t mũ bảo hiểm l&agrave; cần thiết để x&aacute;c định những vi sinh vật tiềm ẩn nguy cơ g&acirc;y bệnh. Kết quả nghi&ecirc;n cứu sẽ cung cấp dữ liệu ban đầu về c&aacute;c chủng vi nấm phổ biến tr&ecirc;n bề mặt tiếp x&uacute;c với da đầu, đồng thời l&agrave;m cơ sở cho những nghi&ecirc;n cứu tiếp theo về phương ph&aacute;p vệ sinh v&agrave; khử khuẩn mũ bảo hiểm một c&aacute;ch hiệu quả.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nTh&ocirc;ng qua việc ph&acirc;n lập c&aacute;c vi nấm c&oacute; trong mũ bảo hiểm, nghi&ecirc;n cứu n&agrave;y cung cấp th&ocirc;ng tin cần thiết để đề xuất c&aacute;c biện ph&aacute;p l&agrave;m sạch v&agrave; bảo quản mũ bảo hiểm ph&ugrave; hợp, từ đ&oacute; giảm thiểu nguy cơ l&acirc;y nhiễm vi nấm cho người sử dụng. B&ecirc;n cạnh đ&oacute;, nghi&ecirc;n cứu cũng g&oacute;p phần n&acirc;ng cao nhận thức của cộng đồng về tầm quan trọng của vệ sinh c&aacute; nh&acirc;n, đặc biệt l&agrave; vệ sinh mũ bảo hiểm &ndash; một vật dụng bảo hộ thiết yếu trong cuộc sống h&agrave;ng ng&agrave;y.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nNghi&ecirc;n cứu được thực hiện tại khu d&acirc;n cư đ&ocirc;ng đ&uacute;c (chung cư Phường Bảy Hiền, TP. Hồ Ch&iacute; Minh), nơi m&agrave; c&aacute;c mẫu mũ bảo hiểm đ&atilde; qua sử dụng được thu thập v&agrave; ph&acirc;n t&iacute;ch. Để định danh c&aacute;c vi nấm ph&acirc;n lập được, nh&oacute;m nghi&ecirc;n cứu đ&atilde; sử dụng kỹ thuật khối phổ protein - Matrix assisted laser desorption ionization - time of flight (MALDI-TOF). Đ&acirc;y l&agrave; một c&ocirc;ng nghệ hiện đại trong vi sinh, cho ph&eacute;p x&aacute;c định danh t&iacute;nh vi sinh vật dựa tr&ecirc;n phổ protein của từng lo&agrave;i. Kỹ thuật ti&ecirc;n tiến n&agrave;y c&oacute; nhiều ưu điểm vượt trội như khả năng định danh vi khuẩn v&agrave; nấm nhanh ch&oacute;ng với độ ch&iacute;nh x&aacute;c cao, đồng thời tiết kiệm chi ph&iacute; so với phương ph&aacute;p nu&ocirc;i cấy truyền thống. Việc &aacute;p dụng MALDI-TOF trong nghi&ecirc;n cứu kh&ocirc;ng chỉ n&acirc;ng cao chất lượng v&agrave; độ tin cậy của kết quả định danh, m&agrave; c&ograve;n gia tăng t&iacute;nh ứng dụng thực tiễn &ndash; gi&uacute;p đề xuất những biện ph&aacute;p vệ sinh, ph&ograve;ng chống c&aacute;c bệnh nấm da li&ecirc;n quan đến mũ bảo hiểm một c&aacute;ch hiệu quả hơn cho cộng.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ol start=\"2\">\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\"><a name=\"_Toc60987132\">Thực nghiệm<\/b><\/a><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\n<a name=\"_Toc60987133\">2.1. Thiết bị, dụng cụ v&agrave; m&ocirc;i trường<\/i><\/b><\/a><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n2.1.1.&nbsp;&nbsp; Thiết bị, dụng cụ<\/i><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 1.<\/i><\/b> Danh mục thiết bị<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTable15Plain2\" style=\"margin-left:31.5pt; border-collapse:collapse; border:none\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:72.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"96\">\n\t\t\tSTT<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:130.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"174\">\n\t\t\tT&ecirc;n thiết bị<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:157.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"210\">\n\t\t\tH&atilde;ng sản xuất<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:72.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"96\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:130.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"174\">\n\t\t\tNồi hấp<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:157.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"210\">\n\t\t\tALP Co.<\/span><\/span> &ndash; Nhật Bản<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:72.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"96\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:130.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"174\">\n\t\t\tTủ an to&agrave;n sinh học<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:157.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"210\">\n\t\t\tNUAIRE<\/span><\/span> &ndash; Mỹ<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:72.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"96\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:130.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"174\">\n\t\t\tTủ ấm<\/span> 20 &ndash; 25 o<\/sup>C<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:157.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"210\">\n\t\t\tJSR &ndash; H&agrave;n Quốc<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:72.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"96\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:130.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"174\">\n\t\t\tTủ sấy<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:157.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"210\">\n\t\t\tBINDER<\/span><\/span> &ndash; Đức<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:72.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"96\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:130.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"174\">\n\t\t\tC&acirc;n kỹ thuật<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:157.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"210\">\n\t\t\tMettler Toledo &ndash; Thụy Sỹ<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:72.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"96\">\n\t\t\t6<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:130.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"174\">\n\t\t\tM&aacute;y vortex<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:157.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"210\">\n\t\t\tTalboys - Việt Nam<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n&nbsp;<\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\nBảng 2.<\/i><\/b> Danh mục dụng cụ<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTable15Plain2\" style=\"width:412.65pt; margin-left:31.5pt; border-collapse:collapse; border:none\" width=\"550\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:49.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"66\">\n\t\t\tSTT<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:243.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"324\">\n\t\t\tT&ecirc;n dụng cụ<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:120.15pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"160\">\n\t\t\tH&atilde;ng sản xuất<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:49.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"66\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:243.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"324\">\n\t\t\tM&agrave;ng lọc <\/span>MCE<\/span> 0,45 &micro;m, <\/span>đường k&iacute;nh 50 mm<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:120.15pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"160\">\n\t\t\tSartorius<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:49.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"66\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:243.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"324\">\n\t\t\tT.I.P 1000 <\/span><\/span>&micro;l<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:120.15pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"160\">\n\t\t\tThermo Scientific<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:49.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"66\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:243.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"324\">\n\t\t\tChai thủy tinh 1000 m<\/span><\/span>l, 500 ml, 250 ml v&agrave;<\/span><\/span> ố<\/span><\/span>ng nghiệm đ&atilde; tiệt tr&ugrave;ng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:120.15pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"160\">\n\t\t\tDuran<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:49.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"66\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:243.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"324\">\n\t\t\tĐĩa petri 90 mm<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:120.15pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"160\">\n\t\t\tBoeco <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:49.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"66\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:243.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"324\">\n\t\t\tMicropipet 1000 <\/span><\/span>&micro;l, m<\/span><\/span><\/span>icropipet 100 <\/span><\/span>&micro;l,<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:120.15pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"160\">\n\t\t\tEppendorf<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:49.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"66\">\n\t\t\t6<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:243.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"324\">\n\t\t\tGiấy nh&ocirc;m, kẹp, k&eacute;o đ&atilde; tiệt tr&ugrave;ng<\/span><\/span>, bi thủy tinh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:120.15pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"160\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:49.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"66\">\n\t\t\t7<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:243.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"324\">\n\t\t\tBơm ch&acirc;n kh&ocirc;ng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:120.15pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" valign=\"top\" width=\"160\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n&nbsp;<\/p>\n\n2.1.2.&nbsp;&nbsp; M&ocirc;i trường<\/i><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<a name=\"_Toc51871968\">Bảng 3.<\/i><\/b> Danh mục <\/i><\/a>m&ocirc;i trường<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTable15Plain2\" style=\"margin-left:18.0pt; border-collapse:collapse; border:none\" width=\"600\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:31.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"42\">\n\t\t\tSTT<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:202.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"270\">\n\t\t\tT&ecirc;n h<\/span><\/span><\/i><\/b>&oacute;a chất, m&ocirc;i trường<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:76.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"102\">\n\t\t\tSố l&ocirc;<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:76.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"102\">\n\t\t\tHạn d&ugrave;ng<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:63.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"84\">\n\t\t\tH&atilde;ng<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:27.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"36\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:207.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"276\">\n\t\t\tSabouraud &ndash; 4% dextrose agar<\/span><\/span> (SDA)<\/span><\/span>&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"102\">\n\t\t\tVM<\/span><\/span>1078338<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"102\">\n\t\t\t31\/01\/2029<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"84\">\n\t\t\tMerck<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:27.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"36\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"width:207.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"276\">\n\t\t\tSabouraud &ndash; 2% dextrose broth (SDB)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:76.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"102\">\n\t\t\t2143788<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:76.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"102\">\n\t\t\t31\/5\/2027<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:63.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"84\">\n\t\t\tDifco<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:27.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"36\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:207.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"276\">\n\t\t\tĐệm <\/span><\/span>Peptone<\/span><\/span> NaCl<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:76.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"102\">\n\t\t\t0000<\/span><\/span>596643<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:76.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"102\">\n\t\t\t0<\/span><\/span>5<\/span><\/span>\/202<\/span><\/span>8<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:63.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"84\">\n\t\t\tHimedia<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr height=\"0\">\n\t\t\t<td style=\"border:none\" width=\"36\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none\" width=\"6\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none\" width=\"270\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none\" width=\"102\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none\" width=\"102\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none\" width=\"84\">&nbsp;<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n&nbsp;<\/p>\n\n2.2. Đối tượng v&agrave; phương ph&aacute;p nghi&ecirc;n cứu <\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n2.2.1.&nbsp;&nbsp; Đối tượng nghi&ecirc;n cứu<\/i><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n46 miếng l&oacute;t b&ecirc;n trong mũ bảo hiểm đang sử dụng (tại vị tr&iacute; tiếp x&uacute;c trực tiếp với t&oacute;c v&agrave; da đầu người sử dụng) của d&acirc;n cư chung cư phường Bảy Hiền<\/span>, TP. Hồ Ch&iacute; Minh. C&aacute;c mẫu được k&iacute; hiệu theo nghề nghiệp của người sử dụng n&oacute;n bảo hiểm như Bảng 4.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 4.<\/span><\/i><\/b> Th&ocirc;ng tin k&yacute; hiệu mẫu<\/i><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"border-collapse:collapse; border:none\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"47\">\n\t\t\tSTT<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:184.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"245\">\n\t\t\tNghề nghiệp từ người cho mẫu<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:63.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"85\">\n\t\t\tK&yacute; hiệu<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:78.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"104\">\n\t\t\tĐ&aacute;nh số<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:94.3pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"126\">\n\t\t\tSố lượng mẫu<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"47\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:184.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"245\">\n\t\t\tXe &ocirc;m c&ocirc;ng nghệ<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"85\">\n\t\t\tXC<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:78.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"104\">\n\t\t\tTừ 1 đến 16<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.3pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"126\">\n\t\t\t16<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"47\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:184.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"245\">\n\t\t\tC&ocirc;ng an<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"85\">\n\t\t\tCA<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:78.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"104\">\n\t\t\tTừ 1 đến 8<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.3pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"126\">\n\t\t\t8<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"47\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:184.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"245\">\n\t\t\tC&ocirc;ng nh&acirc;n<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"85\">\n\t\t\tCN<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:78.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"104\">\n\t\t\tTừ 1 đến 12<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.3pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"126\">\n\t\t\t12<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"47\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:184.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"245\">\n\t\t\tSinh vi&ecirc;n<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"85\">\n\t\t\tSV<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:78.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"104\">\n\t\t\tTừ 1 đến 10<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.3pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"126\">\n\t\t\t10<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:19.85pt\">\n\t\t\t<td colspan=\"4\" style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:361.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"482\">\n\t\t\tTổng số<\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:94.3pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:19.85pt\" width=\"126\">\n\t\t\t46<\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n2.2.2.&nbsp;&nbsp; Phương ph&aacute;p nghi&ecirc;n cứu<\/i><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<h2 style=\"margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:.0001pt; margin-left:28.8pt; text-align:justify; margin:12pt 0cm 3pt 28.8pt\"><a name=\"_Toc170393208\">2.2.2.1. Thu v&agrave; bảo quản miếng l&oacute;t n&oacute;n bảo hiểm<\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><\/span><\/span><\/span><\/span><\/h2>\n\n<ul>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">C&aacute;c mũ bảo hiểm đang được sử dụng thường xuy&ecirc;n trong sinh hoạt hằng ng&agrave;y;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Miếng l&oacute;t kh&ocirc;ng bị r&aacute;ch và chưa được giặt hoặc xử l&yacute; bằng h&oacute;a chất s&aacute;t khuẩn trong v&ograve;ng 7 ng&agrave;y trước khi lấy mẫu;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Mỗi miếng l&oacute;t được đặt ri&ecirc;ng biệt v&agrave;o t&uacute;i v&ocirc; tr&ugrave;ng và được xử lý m&acirc;̃u thu vi nấm trong vòng 24 giờ. <\/span><\/span>Nếu chưa thực hiện được quy tr&igrave;nh ph&acirc;n lập th&igrave; phải bảo quản mẫu ở \n\t2 o<\/sup>C - 8 o<\/sup>C kh&ocirc;ng qu&aacute; 48 giờ.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n\n<h2 style=\"margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:.0001pt; margin-left:28.8pt; text-align:justify; margin:12pt 0cm 3pt 28.8pt\">2.2.2.2. Xử l&yacute; mẫu<\/span><\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/span><\/h2>\n\n<ul>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Dùng kẹp đã ti&ecirc;̣t khu&acirc;̉n gắp các mi&ecirc;́ng lót ra khay inox đã ti&ecirc;̣t khu&acirc;̉n;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">C&aacute;c miếng l&oacute;t sẽ được cắt nhỏ khoảng 2 x 2 cm và cho vào chai duran 1000 ml;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Th&ecirc;m vào 500 ml dung dịch đ&ecirc;̣m NaCl peptone v&agrave; lắc đ&ecirc;̀u ở tốc độ 250 v&ograve;ng\/ph&uacute;t trong 15 phút<\/span><\/span> để vi nấm ph&acirc;n t&aacute;n v&agrave;o dung dịch đệm.;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n\n<h2 style=\"margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:.0001pt; margin-left:28.8pt; text-align:justify; margin:12pt 0cm 3pt 28.8pt\">2.2.2.3. Ph&acirc;n lập vi nấm c&oacute; trong miếng l&oacute;t<\/span><\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/span><\/h2>\n\n<ul>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Chuy&ecirc;̉n dung dịch đ&ecirc;̣m sau khi lắc với mi&ecirc;́ng lót nón bảo hi&ecirc;̉m qua màng lọc 0,45 &micro;m và hút ch&acirc;n kh&ocirc;ng;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Lại th&ecirc;m 500 ml dung dịch đ&ecirc;̣m NaCl peptone vào chai chứa t&acirc;́m lót và lắc đ&ecirc;̀u l&acirc;̀n 2 trong 15 phút;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Ti&ecirc;́p tục chuy&ecirc;̉n dung dịch đ&ecirc;̣m sau khi lắc với mi&ecirc;́ng lót nón bảo hi&ecirc;̉m l&acirc;̀n 2 qua màng lọc 0,45 &micro;m ban đ&acirc;̀u và hút ch&acirc;n kh&ocirc;ng; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Chuy&ecirc;̉n gi&acirc;́y lọc vào chai duran 250 ml có chứa bi thủy tinh và th&ecirc;m vào 100 ml m&ocirc;i trường SDB lắc đ&ecirc;̀u 30 phút đ&ecirc;̉ vi sinh v&acirc;̣t bong ra khỏi màng loc và phục h&ocirc;̀i vi sinh v&acirc;̣t;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Hút 1 ml dịch chứa vi sinh v&acirc;̣t từ màng lọc ra trãi l&ecirc;n đĩa m&ocirc;i trường như sau:<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Trãi l&ecirc;n m&ocirc;i trường SDA (có chứa Chloramphenicol 50 mg\/l) và ủ tìm vi n&acirc;́m ở nhi&ecirc;̣t đ&ocirc;̣ từ 20 o<\/sup>C đến 25 o<\/sup>C trong 3 đến 5 ng&agrave;y.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li class=\"MsoBodyText\" style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Thực hiện tr&atilde;i mỗi mẫu l&ecirc;n 10 đĩa SDA.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n\n<img height=\"420\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-5.png\" width=\"595\" \/> <\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nH&igrave;nh 1.<\/i><\/b> Hình mi&ecirc;́ng lót b&ecirc;n trong nón bảo hi&ecirc;̉m (mặt tr&ecirc;n là mặt ti&ecirc;́p xúc với da đ&acirc;̀u) và chai dung dịch đ&ecirc;̣m NaCl pepton chứa các mi&ecirc;́ng lọt đã được cắt nhỏ kích thước 2 x 2 cm<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<img height=\"381\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-6.png\" width=\"833\" \/> <\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<a name=\"_Toc199853812\">H&igrave;nh 2.<\/i><\/b> Ph&acirc;n lập vi nấm trong miếng l&oacute;t n&oacute;n bảo hiểm bằng phương ph&aacute;p lọc ch&acirc;n kh&ocirc;ng<\/i><\/a><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nA. B&ocirc;̣ lọc dung dịch có chứa vi sinh v&acirc;̣t từ mi&ecirc;́ng lót bảo hi&ecirc;̉m.<\/i><\/span><\/span><\/p>\n\nB. Sau khi lọc, màng lọc sẽ giữ lại vi sinh v&acirc;̣t và có l&acirc;̃n các sợi vải từ mi&ecirc;́ng lót bung ra trong quá trình cắt và lắc m&acirc;̃u<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<h2 style=\"margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:.0001pt; margin-left:28.8pt; text-align:justify; margin:12pt 0cm 3pt 28.8pt\"><a name=\"_Toc170393209\">2.2.2.4. Định danh c&aacute;c vi nấm bằng kỹ thuật MALDI-TOF<\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><\/span><\/span><\/span><\/span><\/h2>\n\n<ul>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Sau khi ủ, c&aacute;c khuẩn lạc được quan s&aacute;t, ph&acirc;n biệt theo h&igrave;nh th&aacute;i học. M&ocirc;̃i đĩa sẽ chọn ra các khu&acirc;̉n lạc có hình thái khác nhau.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">&nbsp;C&aacute;c khuẩn lạc vi nấm c&oacute; h&igrave;nh th&aacute;i kh&aacute;c nhau sẽ được cấy 3 điểm l&agrave;m thuần l&ecirc;n m&ocirc;i trường SDA v&agrave; ủ<\/span><\/span><\/span> 20 o<\/sup>C &ndash; 25 o<\/sup>C trong 48 giờ đến 72 giờ.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Chọn các đĩa có khu&acirc;̉n lạc vi nấm thu&acirc;̀n thì c&acirc;́y chuy&ecirc;̉n tơ n&acirc;́m sang &ocirc;́ng nghi&ecirc;̣m có chứa sẵn bi thủy tinh v&agrave; 20 ml m&ocirc;i trường SB đã ti&ecirc;̣t khu&acirc;̉n. C&aacute;c ống sẽ được ủ ở nhi&ecirc;̣t đ&ocirc;̣ 20 o<\/sup>C &ndash; 25 o<\/sup>C trong 48 giờ và định danh bằng kỹ thuật khối phổ MALDI-TOF.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n\n<ol start=\"3\">\n\t<li style=\"margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:.0001pt; margin:12pt 0cm 3pt 21.6pt\"><a name=\"_Toc120567257\"><\/a><a name=\"_Toc170393223\"> K<\/span><\/span><\/span><\/a>ết quả v&agrave; b&agrave;n luận<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\n<a name=\"_Hlk180072736\">3.1. T&igrave;nh trạng vi nấm xuất hiện trong miếng l&oacute;t bảo hiểm<\/i><\/a><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nSau khi tiến h&agrave;nh thu thập v&agrave; xử l&yacute; 46 miếng l&oacute;t mũ bảo hiểm theo quy tr&igrave;nh, kết quả nu&ocirc;i cấy cho thấy c&oacute; 46\/46 mẫu c&oacute; vi <\/span>nấm<\/span> ph&aacute;t triển tr&ecirc;n m&ocirc;i trường nu&ocirc;i cấy SDA. T&igrave;nh trạng mọc vi <\/span>nấm<\/span> từ c&aacute;c mẫu ph&acirc;n lập được tr&igrave;nh b&agrave;y Bảng <\/span>5.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 5.<\/i><\/b> T&igrave;nh trạng mọc vi sinh vật tr&ecirc;n c&aacute;c mẫu<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"width:457.6pt; border-collapse:collapse; border:none\" width=\"610\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\tSTT<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tM&atilde; mẫu<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\tT&igrave;nh trạng<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\tnu&ocirc;i cấy<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\tSố khuẩn lạc kh&aacute;c nhau<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"24\" style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; background:#c45911; width:11.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" valign=\"top\" width=\"16\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\tSTT<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tM&atilde; mẫu<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\tT&igrave;nh trạng<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\tnu&ocirc;i cấy<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\tSố khuẩn lạc kh&aacute;c nhau<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC01<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t24<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCA08<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC02<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t25<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN01<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC03<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t26<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN02<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC04<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t27<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN03<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC05<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t28<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN04<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t6<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC06<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t29<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN05<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t7<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC07<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t30<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN06<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t8<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC08<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t31<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN07<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t9<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC09<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t32<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN08<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t10<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC10<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t33<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN09<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t11<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC11<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t34<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN10<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t12<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC12<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t35<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN11<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t13<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC13<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t36<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCN12<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t6<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t14<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC14<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t37<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV01<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t15<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC15<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t38<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV02<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t16<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tXC16<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t39<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV03<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t17<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCA01<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t40<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV04<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t18<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCA02<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t41<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV05<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t19<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCA03<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t42<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV06<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t20<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCA04<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t43<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV07<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t21<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCA05<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t44<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV08<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t22<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCA06<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t45<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV09<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:18.0pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:35.4pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"47\">\n\t\t\t23<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tCA07<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:36.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"48\">\n\t\t\t46<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:43.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"58\">\n\t\t\tSV10<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:64.8pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"86\">\n\t\t\t+<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:79.2pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:18.0pt\" width=\"106\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n3.2. <\/span>C&aacute;c khuẩn lạc vi nấm được ph&acirc;n lập v&agrave; định danh<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nTrong qu&aacute; tr&igrave;nh ph&acirc;n lập vi khuẩn trong 49 miếng l&oacute;t trong n&oacute;n bảo hiểm nh&oacute;m nghi&ecirc;n cứu đ&atilde; ghi nhận 10 khuẩn lạc vi nấm c&oacute; đặc điểm h&igrave;nh th&aacute;i kh&aacute;c nhau v&agrave; được định danh bằng kỹ thuật khối phổ MALDI-TOF. Kết quả<\/span> được tr&igrave;nh b&agrave;y ở Bảng 6.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 6.<\/i><\/b> H&igrave;nh ảnh v&agrave; th&ocirc;ng tin đặc điểm c&aacute;c vi nấm ph&acirc;n lập từ miếng l&oacute;t n&oacute;n bảo hiểm<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTable15Plain2\" style=\"margin-left:-.25pt; border-collapse:collapse; border:none\" width=\"605\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:14.4pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:14.4pt\" width=\"60\">\n\t\t\tSTT<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:14.4pt\" width=\"168\">\n\t\t\tT&ecirc;n khoa học<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:14.4pt\" width=\"192\">\n\t\t\tĐặc điểm khuẩn lạc<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:138.35pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:14.4pt\" width=\"184\">\n\t\t\tH&igrave;nh ảnh<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:86.4pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"60\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:126.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus brasiliensis<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty c&oacute; t&acirc;m nh&ocirc; cao, r&igrave;a tơ m&agrave;u trắng, b&agrave;o tử m&agrave;u đen.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:138.35pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"184\">\n\t\t\t<img height=\"515\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-7.png\" width=\"508\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:86.4pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"60\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:126.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus flavus oryzae group<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty c&oacute; t&acirc;m nh&ocirc; cao, b&ocirc;ng tơ trắng, c&oacute; b&agrave;o tử m&agrave;u xanh l&aacute; mạ<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:138.35pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"184\">\n\t\t\t<img height=\"504\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-8.png\" width=\"493\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:86.4pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"60\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:126.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus nidulans<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty m&agrave;u trắng, bung sợi tơ nấm như nhung.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:138.35pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"184\">\n\t\t\t<img height=\"960\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-9.png\" width=\"978\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:86.4pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"60\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:126.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus sydowii<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty gồ ghề, c&oacute; t&acirc;m nh&ocirc; cao, m&agrave;u xanh lam gần như x&aacute;m, r&igrave;a tơ m&agrave;u trắng, c&oacute; dịch tiết.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:138.35pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"184\">\n\t\t\t<img height=\"1063\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-10.png\" width=\"1086\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:86.4pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"60\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:126.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus terreus<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty mịn, c&oacute; t&acirc;m, b&agrave;o tử m&agrave;u cam đỏ, bề mặt min, kh&ocirc;ng c&oacute; dịch tiết.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:138.35pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"184\">\n\t\t\t<img height=\"1213\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-11.png\" width=\"1190\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:86.4pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"60\">\n\t\t\t6<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:126.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus unguis<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty c&oacute; t&acirc;m, m&agrave;u xanh lục, r&igrave;a ngo&agrave;i c&oacute; tơ nấm m&agrave;u trắng, bề mặt lồi l&otilde;m.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:138.35pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:86.4pt\" width=\"184\">\n\t\t\t<img height=\"984\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-12.png\" width=\"998\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n&nbsp;<\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\n<table class=\"MsoTable15Plain2\" style=\"margin-left:-.25pt; border-collapse:collapse; border:none\" width=\"605\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:14.4pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:14.4pt\" width=\"60\">\n\t\t\tSTT<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:130.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:14.4pt\" width=\"174\">\n\t\t\tT&ecirc;n khoa học<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:14.4pt\" width=\"192\">\n\t\t\tĐặc điểm khuẩn lạc<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:133.85pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:14.4pt\" width=\"178\">\n\t\t\tH&igrave;nh ảnh<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:93.6pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"60\">\n\t\t\t7<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:130.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"174\">\n\t\t\tAspergillus versicolor<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty m&agrave;u x&aacute;m, r&igrave;a ngo&agrave;i tơ nấm m&agrave;u trắng, bề mặt mịn.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:133.85pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"178\">\n\t\t\t<img height=\"1005\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-13.png\" width=\"1002\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:93.6pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"60\">\n\t\t\t8<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:130.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"174\">\n\t\t\tFusarium oxysporum<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty m&agrave;u hồng, r&igrave;a ngo&agrave;i tơ nấm m&agrave;u trắng ng&agrave;, bề mặt mịn.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:133.85pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"178\">\n\t\t\t<img height=\"1065\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-14.png\" width=\"1031\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:93.6pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"60\">\n\t\t\t9<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:130.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"174\">\n\t\t\tPenicillium brevicompactum<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty c&oacute; t&acirc;m nh&ocirc; cao, m&agrave;u xanh lục, r&igrave;a ngo&agrave;i c&oacute; tơ nấm m&agrave;u trắng, bề mặt lồi l&otilde;m.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:133.85pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"178\">\n\t\t\t<img height=\"992\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-15.png\" width=\"950\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:93.6pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"60\">\n\t\t\t10<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:130.75pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"174\">\n\t\t\tPenicillium corylophilum<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:144.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"192\">\n\t\t\tKhuẩn ty c&oacute; t&acirc;m nh&ocirc; cao, m&agrave;u xanh lục, r&igrave;a ngo&agrave;i d&agrave;y c&oacute; tơ nấm m&agrave;u trắng, bề mặt lồi l&otilde;m.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:133.85pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:93.6pt\" width=\"178\">\n\t\t\t<img height=\"543\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104653-16.png\" width=\"550\" \/> <\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n3.3. Tần suất xuất hiện của c&aacute;c chủng vi nấm đ&atilde; ph&acirc;n lập<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nTổng cộng 46 mẫu mũ bảo hiểm đ&atilde; qua sử dụng được thu thập từ bốn nh&oacute;m nghề nghiệp kh&aacute;c nhau, bao gồm: xe &ocirc;m c&ocirc;ng nghệ (16 mẫu), c&ocirc;ng an (8 mẫu), c&ocirc;ng nh&acirc;n (12 mẫu)<\/strong> <\/b>v&agrave; sinh vi&ecirc;n (10 mẫu)<\/strong>. Qu&aacute; tr&igrave;nh ph&acirc;n lập v&agrave; định danh bằng kỹ thuật MALDI-TOF cho thấy sự hiện diện của 10 lo&agrave;i vi nấm kh&aacute;c nhau<\/strong> thuộc c&aacute;c chi phổ biến như Aspergillus<\/em>, Fusarium<\/em>, Penicillium<\/em>, với mức độ ph&acirc;n bố kh&ocirc;ng đồng đều<\/strong> giữa c&aacute;c nh&oacute;m nghề được m&ocirc; tả ở Bảng 7.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 7.<\/i><\/b> Tần suất xuất hiện c&aacute;c chủng vi nấm <\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTable15Plain2\" style=\"margin-left:-.25pt; border-collapse:collapse; border:none\" width=\"605\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\tSTT<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tT&ecirc;n khoa học<\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\tTần suất xuất hiện<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tC&aacute;c mẫu c&oacute; hiện diện vi sinh vật<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t1<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus brasiliensis<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t25 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(54,3%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tXC01, XC04, XC05, XC06, XC07, XC08, XC09, XC12, XC13, XC14, XC15, XC16, CA05, CA06, CN01, CN02, CN03, CN04, CN05, CN06, CN08, CN10, CN11, CN12, SV06<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t2<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus flavus oryzae group<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t29 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(63%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tXC01, XC02, XC03, XC04, XC07, XC08, XC10, XC12, XC14, XC16, CA01, CA07, CN01, CN02, CN03, CN04, CN05, CN06, CN07, CN09, CN10, CN11, CN12, SV02, SV03, SV05, SV07, SV09, SV10<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\tSTT<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tT&ecirc;n khoa học<\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\tTần suất xuất hiện<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tC&aacute;c mẫu c&oacute; hiện diện vi sinh vật<\/i><\/b><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t3<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus nidulans<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t28 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(60,9%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tXC01, XC03, XC06, XC07, XC08, XC09, XC10, XC16, CA01, CA02, CA03, CA08, CN02, CN03, CN04, CN05, CN06, CN07, CN08, CN09, CN10, CN11, CN12, SV03, SV04, SV06, SV07, SV08<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t4<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus sydowii<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t4 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(8,7%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tCN02, CN06, CN08, CN12<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t5<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus terreus<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t2 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(4,3%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tCN02, CN09<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t6<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus unguis<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t17 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(37,0%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tXC01, XC03, XC08, XC10, XC12, XC13, XC16, CA08, CA01, CN03, CN04, CN09, CN10, CN12, SV01, SV03, SV09<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t7<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tAspergillus versicolor<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t9 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(19,6%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tXC02, XC03, XC11, XC14, XC15, CA08, CN10, CN11, CN12<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t8<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tFusarium oxysporum<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t3 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(6,5%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid #7f7f7f 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tXC05, CA04, CN11<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t9<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tPenicillium brevicompactum<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t5 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(10,9%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tXC10, XC12, XC16, CN09, SV08<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:28.8pt\">\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:45.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"60\">\n\t\t\t10<\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:126.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"168\">\n\t\t\tPenicillium corylophilum<\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:67.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"90\">\n\t\t\t7 mẫu<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t(15,2%)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid black 1.0pt; width:215.1pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:28.8pt\" width=\"287\">\n\t\t\tXC01, XC04, XC12, XC14, XC15, CA02, SV07<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n&nbsp;<\/p>\n\nC&oacute; thể thấy, chi Aspergillus chiếm ưu thế r&otilde; rệt với 6\/10 lo&agrave;i được ph&acirc;n lập, trong đ&oacute; 3 lo&agrave;i c&oacute; tỷ lệ xuất hiện cao nhất l&agrave;:<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ul>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Aspergillus flavus\/oryzae<\/span><\/span><\/i> (63<\/span><\/span>,0<\/span><\/span>%), đ&acirc;y một lo&agrave;i c&oacute; khả năng sinh độc tố aflatoxin, g&acirc;y nguy cơ dị ứng h&ocirc; hấp v&agrave; vi&ecirc;m da<\/span><\/span> [<\/span><\/span>4<\/span><\/span>].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Aspergillus nidulans<\/span><\/span><\/i> (60<\/span><\/span>,<\/span><\/span>9%), được biết đến như một t&aacute;c nh&acirc;n cơ hội g&acirc;y nhiễm tr&ugrave;ng ở người suy giảm miễn dịch<\/span><\/span> [<\/span><\/span>6<\/span><\/span>].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Aspergillus brasiliensis<\/span><\/span><\/i> (54<\/span><\/span>,<\/span><\/span>3%), lo&agrave;i n&agrave;y li&ecirc;n quan đến c&aacute;c ca vi&ecirc;m da, nhiễm tr&ugrave;ng tai ngo&agrave;i v&agrave; phản ứng dị ứng<\/span><\/span> [<\/span><\/span>7<\/span><\/span>].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n\nNgo&agrave;i ra, c&aacute;c chủng Penicillium <\/i>sp. <\/i>v&agrave; Fusarium <\/i>sp. cũng được ghi nhận với tần suất thấp hơn nhưng c&oacute; khả năng g&acirc;y nhiễm nấm da, vi&ecirc;m mũi dị ứng v&agrave; thậm ch&iacute; l&agrave; nhiễm tr&ugrave;ng x&acirc;m lấn ở người suy yếu miễn dịch [5, 9].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nB&ecirc;n cạnh đ&oacute;, kết quả c&ograve;n cung cấp một c&aacute;ch tổng thể về mối <\/span>li&ecirc;n hệ giữa nghề nghiệp người sử dụng n&oacute;n bảo hiểm v&agrave; sự hiện diện vi nấm. Theo đ&oacute;:<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ul>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Nh&oacute;m xe &ocirc;m c&ocirc;ng nghệ (XC) c&oacute; tỷ lệ xuất hiện c&aacute;c lo&agrave;i vi nấm cao nhất, đặc biệt l&agrave; A. flavus<\/i>, A. nidulans<\/i>, A. brasiliensis<\/i> v&agrave; A. unguis<\/i>. Điều n&agrave;y c&oacute; thể l&yacute; giải bởi đặc điểm c&ocirc;ng việc đặc th&ugrave; nghề nghiệp như phải đội mũ bảo hiểm gần như li&ecirc;n tục trong m&ocirc;i trường nhiệt đới ẩm, &iacute;t c&oacute; điều kiện l&agrave;m sạch n&oacute;n thường xuy&ecirc;n.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Nh&oacute;m c&ocirc;ng nh&acirc;n (CN) cũng ghi nhận tỷ lệ cao với sự xuất hiện của nhiều lo&agrave;i vi nấm c&oacute; khả năng g&acirc;y bệnh ngo&agrave;i da như A. unguis<\/i>, A. versicolor<\/i>, P. brevicompactum<\/i>. Việc l&agrave;m việc trong m&ocirc;i trường n&oacute;ng, bụi, v&agrave; c&oacute; thể kh&ocirc;ng đảm bảo vệ sinh c&aacute; nh&acirc;n thường xuy&ecirc;n l&agrave; yếu tố nguy cơ.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Nh&oacute;m sinh vi&ecirc;n (SV) v&agrave; c&ocirc;ng an (CA) c&oacute; số lượng mẫu &iacute;t hơn, tuy nhi&ecirc;n vẫn xuất hiện nhiều lo&agrave;i vi nấm phổ biến. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n\nĐ&aacute;ng ch&uacute; &yacute;, A. flavus, A. nidulans <\/i>v&agrave; A. brasiliensis<\/i> đều xuất hiện ở cả 4 nh&oacute;m nghề nghiệp, cho thấy sự phổ biến rộng r&atilde;i v&agrave; khả năng th&iacute;ch nghi cao của c&aacute;c lo&agrave;i n&agrave;y trong m&ocirc;i trường lớp l&oacute;t mũ bảo hiểm.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ol start=\"4\">\n\t<li style=\"margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:.0001pt; margin:12pt 0cm 3pt 21.6pt\">Kết luận<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\n<a name=\"_Toc170393225\">Nghi&ecirc;n cứu đ&atilde; ph&acirc;n lập th&agrave;nh c&ocirc;ng 10 lo&agrave;i vi nấm từ 46 miếng l&oacute;t mũ bảo hiểm đ&atilde; qua sử dụng, đại diện cho bốn nh&oacute;m nghề nghiệp kh&aacute;c nhau trong cộng đồng d&acirc;n cư tại TP. Hồ Ch&iacute; Minh. Trong đ&oacute;, chi Aspergillus<\/em> chiếm ưu thế vượt trội, với ba lo&agrave;i c&oacute; tỷ lệ xuất hiện cao nhất l&agrave; A. flavus\/oryzae<\/em> (63,0%), A. nidulans<\/em> (60,9%) v&agrave; A. brasiliensis<\/em> (54,3%). C&aacute;c lo&agrave;i vi nấm n&agrave;y đều c&oacute; khả năng g&acirc;y c&aacute;c bệnh l&yacute; da v&agrave; h&ocirc; hấp, đặc biệt ở những người c&oacute; cơ địa dị ứng hoặc hệ miễn dịch suy giảm.<\/a><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nKết quả cũng cho thấy sự kh&aacute;c biệt r&otilde; rệt giữa c&aacute;c nh&oacute;m nghề nghiệp, trong đ&oacute; nh&oacute;m xe &ocirc;m c&ocirc;ng nghệ v&agrave; c&ocirc;ng nh&acirc;n c&oacute; nguy cơ nhiễm vi nấm cao hơn do đặc điểm lao động thường xuy&ecirc;n tiếp x&uacute;c m&ocirc;i trường n&oacute;ng ẩm v&agrave; &iacute;t c&oacute; điều kiện vệ sinh c&aacute; nh&acirc;n hoặc vệ sinh mũ bảo hiểm định kỳ. Đặc biệt, sự hiện diện đồng thời của c&aacute;c lo&agrave;i vi nấm g&acirc;y bệnh ở cả bốn nh&oacute;m nghề nghiệp nhấn mạnh t&iacute;nh phổ biến v&agrave; khả năng th&iacute;ch nghi cao của c&aacute;c chủng nấm trong m&ocirc;i trường lớp l&oacute;t mũ bảo hiểm.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nTừ c&aacute;c kết quả thu được, nghi&ecirc;n cứu nhấn mạnh tầm quan trọng của việc vệ sinh, l&agrave;m sạch v&agrave; bảo quản lớp l&oacute;t mũ bảo hiểm một c&aacute;ch định kỳ để hạn chế sự t&iacute;ch tụ v&agrave; ph&aacute;t triển của vi nấm g&acirc;y bệnh. Việc sử dụng kỹ thuật MALDI-TOF trong định danh nấm đ&atilde; chứng minh hiệu quả cao trong việc nhận diện ch&iacute;nh x&aacute;c, nhanh ch&oacute;ng v&agrave; tiết kiệm thời gian, g&oacute;p phần n&acirc;ng cao chất lượng gi&aacute;m s&aacute;t vi sinh trong c&aacute;c m&ocirc;i trường tiếp x&uacute;c cộng đồng.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nKết quả n&agrave;y l&agrave; cơ sở khoa học quan trọng để x&acirc;y dựng c&aacute;c khuyến nghị về vệ sinh c&aacute; nh&acirc;n, đặc biệt l&agrave; vệ sinh mũ bảo hiểm &ndash; một vật dụng bảo hộ thiết yếu nhưng thường bị bỏ qu&ecirc;n trong th&oacute;i quen chăm s&oacute;c sức khỏe hằng ng&agrave;y của người d&acirc;n.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\n<h1 style=\"margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:.0001pt; margin-left:18.0pt; text-align:justify; margin:12pt 0cm 3pt 21.6pt\">T&Agrave;I LIỆU THAM KHẢO<\/span> TIẾNG VIỆT<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/h1>\n\n<ol>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">Bộ Y tế (2019), &ldquo;Nghị định 100\/2019\/NĐ-CP: Quy định xử phạt vi phạm h&agrave;nh ch&iacute;nh trong lĩnh vực giao th&ocirc;ng đường bộ&rdquo;, C&ocirc;ng b&aacute;o Ch&iacute;nh phủ<\/em>, số 102, tr. 12&ndash;30.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">Huỳnh Quốc Tuấn, Vũ Tuấn Anh, Ho&agrave;ng Thị Th&uacute;y Hương v&agrave; cộng sự (2019), &ldquo;Nghi&ecirc;n cứu t&igrave;nh h&igrave;nh nhiễm nấm da ni&ecirc;m mạc ở người tại Bệnh viện Phong - Da liễu Trung ương Quy H&ograve;a từ năm 2015 đến năm 2018&rdquo;, Tạp ch&iacute; Y dược L&acirc;m s&agrave;ng 108<\/em>, 14(1), 64&ndash;69.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">Nguyễn Th&aacute;i Dũng (2017), &ldquo;Nghi&ecirc;n cứu đặc điểm nhiễm nấm da, định danh lo&agrave;i bằng h&igrave;nh th&aacute;i học, sinh học ph&acirc;n tử v&agrave; kết quả điều trị bằng terbinafine&rdquo;, Luận &aacute;n Tiến sĩ Y học<\/em>, Học viện Qu&acirc;n y, H&agrave; Nội.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\n<h1 style=\"margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:.0001pt; margin-left:18.0pt; text-align:justify; margin:12pt 0cm 3pt 21.6pt\">T&Agrave;I LIỆU THAM KHẢO TIẾNG ANH<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/h1>\n\n<ol start=\"4\">\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">Gauthier, G.M. (2022), &ldquo;Aspergillus flavus<\/i> and the paradox of genetic diversity: Insight into mechanisms of pathogenesis&rdquo;, Microbiology Spectrum<\/em>, 10(2), 22.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">Nucci, M. &amp; Anaissie, E. (2007), &ldquo;Fusarium infections in immunocompromised patients&rdquo;, Clinical Microbiology Reviews<\/em>, 20(4), 695&ndash;704.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">O&#39;Gorman, C.M. (2024), &ldquo;The emerging significance of Aspergillus nidulans<\/i> in human disease&rdquo;, Frontiers in Microbiology<\/em>, 15, 1428415.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">Salas, V. et al. (2023), &ldquo;Keratomycosis caused by Aspergillus brasiliensis<\/i>: case report&rdquo;, Journal of Medical Case Reports<\/em>, 17, 42.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">SK Jasmine Shahina, Premi S, Shabana Thabasum I, and Summera Rafiq (2022), &ldquo;Motorcycle Helmets as Potential Fomites in Transmission of Pathogenic Micro-organisms and Antibacterial Activity of Helmet Disinfectant Spray&rdquo;, Asian Journal of Biological and Life Sciences,11(1), 144-14<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"text-align:justify; margin-right:0cm\">Siqueira, J.P.Z. et al. (2016), &ldquo;Penicillium spp. as emerging human pathogens: literature review&rdquo;, Brazilian Journal of Microbiology<\/em>, 47(4), 845&ndash;854.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n","image_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/images\/lot-mubaohiem.jpg?t=1761882989","image_thumb_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/thumb_images\/lot-mubaohiem.jpg?t=1769138935","tags":"","count_view":47,"seo_name":"dinhdanhvinam-lot-mubaohiem","date_update":1761881914,"date_created_format":1761883061,"meta_title":"","meta_desc":"","meta_keyword":"","qr_code":"https:\/\/vjtst.vn\/dinhdanhvinam-lot-mubaohiem"},{"id":723818,"name":"ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG PEPTIDE DÙNG TRONG ĐIỀU TRỊ","desc":"ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG PEPTIDE D&Ugrave;NG TRONG ĐIỀU TRỊ \nNguyễn Thị Hồng Hạnh1,4, Trương Ngọc Quỳnh Nhi2,&nbsp; \nUnited States Pharmacopeia3 \nTrung t&acirc;m Đ&agrave;o tạo &amp; Dịch vụ Kiểm nghiệm, Viện KNT TP.HCM \nKhoa Vắc xin &amp; Sinh phẩm, Viện KNT TP.HCM&nbsp; \nUnited States Pharmacopeia (USP) \nMạng lưới Ph&ograve;ng th&iacute; nghiệm Khối phổ Việt Nam (VMSLN)<\/p>\n","content":"ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG PEPTIDE D&Ugrave;NG TRONG ĐIỀU TRỊ<\/strong><\/span><\/span><\/p>\n\nNguyễn Thị Hồng Hạnh1,4, Trương Ngọc Quỳnh Nhi2,&nbsp;United States Pharmacopeia3<\/em><\/p>\n\n1Trung t&acirc;m Đ&agrave;o tạo &amp; Dịch vụ Kiểm nghiệm, Viện KNT TP.HCM \n2Khoa Vắc xin &amp; Sinh phẩm, Viện KNT TP.HCM&nbsp; \n3United States Pharmacopeia (USP) \n4Mạng lưới Ph&ograve;ng th&iacute; nghiệm Khối phổ Việt Nam (VMSLN)<\/em><\/p>\n\nSummary<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nSynthetic therapeutic peptides are gaining prominence as a promising class of drugs, combining the targeted efficacy of biologics with the regulatory advantages of small molecules. However, their development and manufacturing demand rigorous quality control, particularly in the characterization and control of impurity profiles.<\/span><\/span><\/i> <\/i>Guidelines from the USP, along with those from other <\/span><\/span><\/i>guideline-developing<\/span><\/span><\/i> organizations and regulatory authorities, provide comprehensive frameworks to ensure the efficacy, safety, and quality of peptide-based products.<\/span><\/span><\/i> <\/i>This review highlights key control points essential for ensuring the quality of synthetic therapeutic peptides, including their critical quality attributes, impurity profiles, raw material specifications, and the use of well-characterized reference standards in analytical testing.<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ol>\n\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Peptide d&ugrave;ng trong điều trị<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\nPeptide l&agrave; chuỗi acid amin ngắn, thường dưới 40 acid amin [1] hoặc dưới 5.000 Dalton [2], c&oacute; vai tr&ograve; chức năng sinh học quan trọng như điều h&ograve;a miễn dịch, truyền t&iacute;n hiệu nội b&agrave;o, hay kiểm so&aacute;t hoạt động nội tiết. C&aacute;c liệu ph&aacute;p peptide ng&agrave;y c&agrave;ng được quan t&acirc;m do c&aacute;c ưu điểm như khả năng chọn lọc cao, hiệu quả vượt trội, độc t&iacute;nh thấp, tương th&iacute;ch sinh học tốt, v&agrave; thời gian b&aacute;n hủy c&oacute; thể điều chỉnh th&ocirc;ng qua cải tiến h&oacute;a học [1,3-4]. Ra đời năm 1963 bởi nh&agrave; khoa học đạt giải Nobel Bruce Merrifield, phương ph&aacute;p tổng hợp peptide pha rắn (SPPS) cho ph&eacute;p tạo ra peptide d&agrave;i hơn 20 acid amin, l&agrave; yếu tố then chốt th&uacute;c đẩy nghi&ecirc;n cứu peptide. Những năm gần đ&acirc;y, c&aacute;c chiến lược b&agrave;o chế v&agrave; gắn kết ph&acirc;n tử mới đ&atilde; mở ra c&aacute;c đường d&ugrave;ng thay thế v&agrave; k&eacute;o d&agrave;i thời gian b&aacute;n thải của c&aacute;c thuốc peptide, từ đ&oacute; cải thiện khả năng tu&acirc;n thủ điều trị của bệnh nh&acirc;n [1]. Kết quả l&agrave; ng&agrave;y c&agrave;ng c&oacute; nhiều thuốc peptide được đưa v&agrave;o ph&aacute;t triển l&acirc;m s&agrave;ng v&agrave; ph&ecirc; duyệt.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 1. So s&aacute;nh thuốc ph&acirc;n tử nhỏ, peptide, v&agrave; sinh phẩm (protein\/kh&aacute;ng thể) [3-5]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"width:467.75pt; border-collapse:collapse; border:none\" width=\"624\">\n\t<thead>\n\t\t<tr style=\"height:15.7pt\">\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:58.25pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:15.7pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:15.7pt\" width=\"182\">\n\t\t\tPh&acirc;n tử nhỏ<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:15.7pt\" width=\"182\">\n\t\t\tPeptide<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:15.7pt\" width=\"182\">\n\t\t\tSinh phẩm<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/thead>\n\t<tbody>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:58.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\tĐặc điểm<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">C&oacute; thể g&acirc;y độc t&iacute;nh v&agrave; t&aacute;c dụng ngo&agrave;i mục ti&ecirc;u do t&iacute;nh chọn lọc hạn chế<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Kh&oacute; nhắm tr&uacute;ng c&aacute;c protein &ldquo;kh&oacute; tiếp cận&rdquo; hoặc nằm trong phức hợp protein<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">T&iacute;nh đặc hiệu cao, giảm t&aacute;c dụng ngo&agrave;i mục ti&ecirc;u v&agrave; t&aacute;c dụng phụ<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Hiệu lực tương đương sinh phẩm nhưng c&oacute; đặc t&iacute;nh giống thuốc ph&acirc;n tử nhỏ<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">T&iacute;nh đặc hiệu cao <\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Đặc biệt hiệu quả với bệnh mạn t&iacute;nh, tự miễn, v&agrave; c&aacute;c bệnh hiếm gặp. Nguy cơ tương t&aacute;c thuốc thấp. C&oacute; khả năng điều trị c&aacute; nh&acirc;n h&oacute;a v&agrave; nhắm tr&uacute;ng đ&iacute;ch<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:58.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">T&iacute;nh sinh miễn dịch thấp hơn nhiều so với sinh phẩm<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Độc t&iacute;nh v&agrave; t&iacute;nh sinh miễn dịch thường thấp hơn sinh phẩm<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">C&oacute; thể g&acirc;y sinh miễn dịch tạo kh&aacute;ng thể kh&aacute;ng thuốc, l&agrave;m giảm hiệu quả thuốc<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:58.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Sinh khả dụng đường uống cao, dễ sử dụng cho bệnh nh&acirc;n<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Thường phải ti&ecirc;m nhưng c&oacute; thể cải tiến để d&ugrave;ng đường uống<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Phải ti&ecirc;m (kh&ocirc;ng d&ugrave;ng đường uống)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:58.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Sản xuất đơn giản, tiết kiệm chi ph&iacute; v&agrave; dễ mở rộng quy m&ocirc;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">C&oacute; thể sản xuất bằng đường tổng hợp h&oacute;a học đơn giản, tiết kiệm chi ph&iacute;, dễ mở rộng quy m&ocirc; hơn sinh phẩm.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Chi ph&iacute; cao, quy tr&igrave;nh sản xuất phức tạp, kh&oacute; mở rộng. Kh&ocirc;ng đồng nhất giữa c&aacute;c l&ocirc;; cần kiểm so&aacute;t chất lượng nghi&ecirc;m ngặt<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:58.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Ổn định về mặt h&oacute;a học, dễ bảo quản, kh&ocirc;ng cần ph&acirc;n phối chuy&ecirc;n biệt<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Cấu tr&uacute;c c&oacute; thể t&ugrave;y chỉnh để tăng độ ổn định v&agrave; hiệu lực<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Nhạy cảm với nhiệt; y&ecirc;u cầu bảo quản v&agrave; vận chuyển nghi&ecirc;m ngặt<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:58.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Thấm qua m&agrave;ng tế b&agrave;o để t&aacute;c động đến c&aacute;c protein\/thụ thể nội b&agrave;o. Phổ t&aacute;c dụng rộng, ph&ugrave; hợp với nhiều loại bệnh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Kh&oacute; thấm qua m&agrave;ng tế b&agrave;o; chủ yếu t&aacute;c động đ&iacute;ch (target) b&ecirc;n ngo&agrave;i tế b&agrave;o<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Kh&oacute; thấm qua m&agrave;ng tế b&agrave;o; chủ yếu t&aacute;c động đ&iacute;ch b&ecirc;n ngo&agrave;i tế b&agrave;o<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:58.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\tCấp ph&eacute;p\/ Đăng k&yacute; thuốc<\/span><\/b> tại Hoa Kỳ<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Peptide tổng hợp nằm ở vị tr&iacute; trung gian giữa thuốc ph&acirc;n tử nhỏ v&agrave; sinh phẩm<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Thuốc peptide tổng hợp mới&nbsp; sẽ theo quy tr&igrave;nh NDA giống thuốc ph&acirc;n tử nhỏ<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Phải chứng minh độ an to&agrave;n, hiệu quả, khả năng sinh miễn dịch, v&agrave; quy tr&igrave;nh sản xuất ổn định ở quy m&ocirc; lớn. <\/i>Cực kỳ nghi&ecirc;m ngặt về CMC, <\/i>dữ liệu l&acirc;m s&agrave;ng, <\/i>v&agrave; kế hoạch gi&aacute;m s&aacute;t hậu m&atilde;i<\/i><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:58.25pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"78\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Hồ sơ NDA với đầy đủ dữ liệu tiền l&acirc;m s&agrave;ng, l&acirc;m s&agrave;ng, sản xuất v&agrave; chất lượng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Thuốc generic: Y&ecirc;u cầu chứng minh tương đương dược phẩm v&agrave; tương đương sinh học<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Trọng t&acirc;m thẩm định: Ph&acirc;n t&iacute;ch h&oacute;a học r&otilde; r&agrave;ng, đ&aacute;nh gi&aacute; độ ổn định, độ nhất qu&aacute;n giữa c&aacute;c l&ocirc;, an to&agrave;n v&agrave; hiệu quả<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Thời gian x&eacute;t duyệt: Thường nhanh hơn, do quy tr&igrave;nh được chuẩn h&oacute;a v&agrave; ph&acirc;n t&iacute;ch dễ x&aacute;c nhận<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Y&ecirc;u cầu về ph&acirc;n t&iacute;ch v&agrave; chất lượng nghi&ecirc;m ngặt hơn thuốc ph&acirc;n tử nhỏ do c&aacute;c vấn đề li&ecirc;n quan đến tạp chất peptide, ph&acirc;n hủy v&agrave; phức tạp trong sản xuất<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:136.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"182\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Hồ sơ BLA với đầy đủ dữ liệu tiền l&acirc;m s&agrave;ng, l&acirc;m s&agrave;ng, sản xuất v&agrave; chất lượng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Thuốc biosimilar: Y&ecirc;u cầu ph&acirc;n t&iacute;ch s&acirc;u về cấu tr&uacute;c, chức năng, độ tương đồng với thuốc tham chiếu; cần th&ecirc;m dữ liệu l&acirc;m s&agrave;ng để chứng minh hiệu quả, độ an to&agrave;n v&agrave; t&iacute;nh sinh miễn dịch tương đương<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Trọng t&acirc;m thẩm định: Rất nghi&ecirc;m ngặt về độ ổn định trong sản xuất (biến thi&ecirc;n giữa c&aacute;c l&ocirc;, d&ograve;ng tế b&agrave;o), chất lượng v&agrave; phản ứng miễn dịch đối với thuốc<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Thời gian x&eacute;t duyệt: L&acirc;u nhất v&agrave; phức tạp nhất, do y&ecirc;u cầu kỹ thuật v&agrave; sự gi&aacute;m s&aacute;t nghi&ecirc;m ngặt từ cơ quan quản l&yacute;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\nB&ecirc;n cạnh sự ph&aacute;t triển của kỹ thuật tổng hợp v&agrave; ph&acirc;n t&iacute;ch hiện đại, c&aacute;c tiến bộ sinh học cấu tr&uacute;c v&agrave; c&ocirc;ng nghệ t&aacute;i tổ hợp cũng g&oacute;p phần th&uacute;c đẩy mạnh mẽ việc ph&aacute;t triển thuốc peptide. Hệ thống ph&aacute;t triển thuốc peptide đ&atilde; được thiết lập ho&agrave;n chỉnh với c&aacute;c bước như: kh&aacute;m ph&aacute; peptide hoạt t&iacute;nh, thiết kế thuốc, tổng hợp peptide, biến đổi cấu tr&uacute;c v&agrave; đ&aacute;nh gi&aacute; hoạt t&iacute;nh. T&iacute;nh đến nay, gần 100 thuốc peptide đ&atilde; được ph&ecirc; duyệt to&agrave;n cầu, v&agrave; kh&ocirc;ng c&ograve;n giới hạn l&agrave; hormone tự nhi&ecirc;n hay chuỗi acid amin nguy&ecirc;n thủy. V&iacute; dụ, enfuvirtide l&agrave; peptide d&agrave;i 36 acid amin m&ocirc; phỏng protein virus HIV để d&ugrave;ng kết hợp trong điều trị HIV, c&ograve;n liraglutide l&agrave; peptide tổng hợp tương tự GLP-1 c&oacute; gắn palmitic acid tại K26 th&ocirc;ng qua glutamic acid để d&ugrave;ng trong điều trị đ&aacute;i th&aacute;o đường type 2. 170 peptide kh&aacute;c đang trong c&aacute;c giai đoạn thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng, b&ecirc;n cạnh nhiều nghi&ecirc;n cứu tiền l&acirc;m s&agrave;ng tr&ecirc;n khắp thế giới [3,4]. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 2. Một số thuốc peptide được ph&ecirc; duyệt từ năm 2000 [4]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"Table\" style=\"border:solid windowtext 1.0pt\">\n\t<thead>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\">\n\t\t\tĐ&iacute;ch <\/span><\/b>(Target)<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\">\n\t\t\tT&ecirc;n peptide<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\">\n\t\t\tNăm ph&ecirc; duyệt đầu ti&ecirc;n<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\">\n\t\t\tChỉ định được ph&ecirc; duyệt<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/thead>\n\t<tbody>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể GLP-1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tExenatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2005<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tĐ&aacute;i th&aacute;o đường type 2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tLiraglutide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2009<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tLixisenatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2013<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tAlbiglutide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2014<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tDulaglutide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2014<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tSemaglutide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2017<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể GLP-2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tTeduglutide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2012<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tHội chứng ruột ngắn v&agrave; k&eacute;m hấp thu<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể GC-C<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tLinaclotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2012<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tHội chứng ruột k&iacute;ch th&iacute;ch k&egrave;m t&aacute;o b&oacute;n v&agrave; t&aacute;o b&oacute;n v&ocirc; căn mạn t&iacute;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể calcitonin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tPramlintide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2005<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tĐ&aacute;i th&aacute;o đường type 1 v&agrave; type 2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể GnRH<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tAbarelix<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2003<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tUng thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tDegarelix<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2008<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tProteasome 20S<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tCarfilzomib<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2012<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tĐa u tủy xương<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tProtein NOD2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tMifamurtide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2009<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tUng thư xương &aacute;c t&iacute;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể VIP1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tAviptadil<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2000<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tRối loạn cương dương<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể oxytocin (OT)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tAtosiban<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2000<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tTr&igrave; ho&atilde;n chuyển dạ sinh non<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tCarbetocin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2001<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tBăng huyết sau sinh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể TRH<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tTaltirelin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2000<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tTho&aacute;i h&oacute;a tiểu n&atilde;o<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể melanocortin <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tBremelanotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2019<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tRối loạn ham muốn t&igrave;nh dục giảm<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể PTH1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tTeriparatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2002<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tLo&atilde;ng xương<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tAbaloparatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2017<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tGuanylate cyclase C<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tPlecanatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2017<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tT&aacute;o b&oacute;n v&ocirc; căn mạn t&iacute;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể NPR-A<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tNesiritide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2001<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tSuy tim cấp mất b&ugrave;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể angiotensin II<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tAngiotensin II<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2017<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tNhiễm tr&ugrave;ng huyết v&agrave; sốc nhiễm tr&ugrave;ng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể beta2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tIcatibant<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2008<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tPh&ugrave; mạch di truyền cấp t&iacute;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tgp41 (HIV protein)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tEnfuvirtide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2003<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tĐiều trị kết hợp HIV-1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể GHRH<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tTesamorelin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2010<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tGiảm loạn dưỡng mỡ ở bệnh nh&acirc;n HIV<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tK&ecirc;nh canxi type N<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tZiconotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2004<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tĐiều trị đau mạn t&iacute;nh nghi&ecirc;m trọng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể thrombopoietin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tRomiplostim<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2008<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tGiảm tiểu cầu miễn dịch mạn t&iacute;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể erythropoietin <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tPeginesatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2012<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThiếu m&aacute;u li&ecirc;n quan đến bệnh thận mạn t&iacute;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tSurfactant phổi<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tLucinactant<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2012<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tPh&ograve;ng ngừa hội chứng suy h&ocirc; hấp ở trẻ sơ sinh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể cảm ứng canxi <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tEtelcalcetide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2016<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tCường cận gi&aacute;p thứ ph&aacute;t<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể MC1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tAfamelanotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2014<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tPh&ograve;ng ngừa phản ứng quang độc<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể somatostatin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tPasireotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2012<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tHội chứng Cushing<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:4.55pt\">\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt; height:4.55pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể somatostatin (chẩn đo&aacute;n)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt; height:4.55pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tLutetium Lu 177 dotatate<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt; height:4.55pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2018<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt; height:4.55pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tKhối u thần kinh nội tiết dương t&iacute;nh với thụ thể somatostatin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">&nbsp;<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tEdotreotide Ga-68<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2019<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tChẩn đo&aacute;n khối u thần kinh nội tiết <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tThụ thể melanocortin-4 <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tSetmelanotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\t2020<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; padding:.75pt .75pt .75pt .75pt\" valign=\"top\">\n\t\t\tKiểm so&aacute;t c&acirc;n nặng mạn t&iacute;nh do b&eacute;o ph&igrave;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n&nbsp;<\/p>\n\nThị trường thuốc peptide to&agrave;n cầu tăng trưởng mạnh. Top 10 thuốc b&aacute;n chạy nhất năm 2023 bao gồm 7 thuốc trị tiểu đường (Semaglutide &ndash; Ozempic v&agrave; Rybelsus của Novo Nordisk; Dulaglutide &ndash; Trulitciy của Eli Lily; Tirzepatide &ndash; Mounjaro của Eli Lilly; Insulin\/Aspart &ndash; NovoRapid của Novo Nordisk; Insulin\/Lispro &ndash; Humalog của Eli Lilly; Insulin\/Glargine &ndash; Lantus của Sanofi), 2 thuốc kiểm so&aacute;t c&acirc;n nặng (Semaglutide &ndash; Wegovy của Novo Nordisk; Liraglutide &ndash; Saxenda của Novo Nordisk), v&agrave; 1 thuốc trị ung thư (Carfilzomib &ndash; Kyprolis của AMGEN) [3]. Ước t&iacute;nh về quy m&ocirc; thị trường năm 2025 giữa c&aacute;c cơ quan nghi&ecirc;n cứu c&oacute; thể kh&aacute;c nhau, nhưng đều cho thấy xu hướng mở rộng nhanh ch&oacute;ng. V&iacute; dụ, theo Precedence Statistics, thị trường liệu ph&aacute;p peptide to&agrave;n cầu dự kiến sẽ đạt 52,6 tỷ USD v&agrave;o năm 2025, với tốc độ tăng trưởng k&eacute;p h&agrave;ng năm (CAGR) khoảng 5,3% cho giai đoạn 2025 tới 2034. Khu vực Ch&acirc;u &Aacute; Th&aacute;i B&igrave;nh Dương dự định sẽ tăng trưởng nhanh nhất với CAGR 6,20%. Trong Kế hoạch 5 năm lần thứ 14 của Trung Quốc (2021&ndash;2025), ph&aacute;t triển c&ocirc;ng nghệ y sinh học được coi l&agrave; lĩnh vực chiến lược quan trọng h&agrave;ng đầu, trong đ&oacute; thuốc peptide l&agrave; một trọng điểm ưu ti&ecirc;n. V&agrave;o th&aacute;ng 1\/2024, WuXi AppTec tuy&ecirc;n bố rằng hai cơ sở sản xuất peptide mới tại Trường Ch&acirc;u v&agrave; Th&aacute;i Hưng (Trung Quốc) đ&atilde; ch&iacute;nh thức đi v&agrave;o hoạt động, mở rộng quy m&ocirc; sản xuất v&agrave; n&acirc;ng tổng thể t&iacute;ch b&igrave;nh phản ứng tổng hợp peptide SPPS l&ecirc;n 32.000 l&iacute;t. Ph&acirc;n kh&uacute;c thuốc<\/span><\/span> cải tiến (<\/span><\/span>innovative peptide<\/span><\/span>)<\/span><\/span> chiếm tỷ trọng lớn nhất, hơn 60,40% thị phần doanh thu trong năm 2024<\/span><\/span> [6].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"border-collapse:collapse; border:undefined\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:467.5pt; padding:5.75pt 0cm 5.75pt 0cm\" valign=\"top\" width=\"623\">\n\t\t\t<v:shape filled=\"f\" id=\"Text_x0020_Box_x0020_2\" o:gfxdata=\"UEsDBBQABgAIAAAAIQC75UiUBQEAAB4CAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKSRvU7DMBSF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\nbmcxLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAZwEAAMkNAAAAAA==\n\" stroked=\"f\" strokeweight=\".5pt\" style=\"position:absolute; left:0; text-align:left; margin-left:18.6pt; margin-top:215pt; width:34.15pt; height:36.6pt; z-index:251659264; v-text-anchor:top\" type=\"#_x0000_t202\"> <v:textbox> <\/v:textbox><\/v:shape><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t<table style=\"border:undefined\" width=\"100%\">\n\t\t\t\t<tbody>\n\t\t\t\t\t<tr>\n\t\t\t\t\t\t<td>\n\t\t\t\t\t\t<div>\n\t\t\t\t\t\tB<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/td>\n\t\t\t\t\t<\/tr>\n\t\t\t\t<\/tbody>\n\t\t\t<\/table>\n\t\t\t<v:shape filled=\"f\" id=\"Text_x0020_Box_x0020_5\" o:gfxdata=\"UEsDBBQABgAIAAAAIQC75UiUBQEAAB4CAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKSRvU7DMBSF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\nd2luZzEueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBnAQAAyw0AAAAA\n\" stroked=\"f\" strokeweight=\".5pt\" style=\"position:absolute; left:0; text-align:left; margin-left:21.95pt; margin-top:.4pt; width:34.15pt; height:36.6pt; z-index:251661312; v-text-anchor:top\" type=\"#_x0000_t202\"> <v:textbox>\n\t\t\t<table style=\"border:undefined\" width=\"100%\">\n\t\t\t\t<tbody>\n\t\t\t\t\t<tr>\n\t\t\t\t\t\t<td>\n\t\t\t\t\t\t<div>\n\t\t\t\t\t\tA<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t<\/td>\n\t\t\t\t\t<\/tr>\n\t\t\t\t<\/tbody>\n\t\t\t<\/table>\n\t\t\t<\/v:textbox> <\/v:shape><img height=\"475\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104001-1.png\" width=\"917\" \/>\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:467.5pt; padding:5.75pt 5.4pt 5.75pt 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"623\">\n\t\t\t<img height=\"395\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104001-2.png\" width=\"845\" \/> <\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\nH&igrave;nh 1. Chỉ định điều trị của thuốc peptide đ&atilde; được ph&ecirc; duyệt (A) v&agrave; đang thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng giai đoạn III (B)<\/span><\/span><\/i> [3]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nVới sự ph&aacute;t triển của c&ocirc;ng nghệ v&agrave; thị trường thuốc peptide, việc thiết lập c&aacute;c ti&ecirc;u chuẩn chất lượng, phương ph&aacute;p kiểm nghiệm, c&ugrave;ng với chất chuẩn peptide đi k&egrave;m, l&agrave; cần thiết để đảm chất lượng của sản phẩm trong suốt qu&aacute; tr&igrave;nh ph&aacute;t triển, sản xuất v&agrave; lưu h&agrave;nh tr&ecirc;n thị trường.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ol start=\"2\">\n\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Ti&ecirc;u chuẩn kiểm so&aacute;t chất lượng peptide điều trị<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\nTổng hợp peptide pha rắn (SPPS) l&agrave; phương ph&aacute;p phổ biến nhất hiện nay [9]. Trong phương ph&aacute;p n&agrave;y, chuỗi peptide được gắn cố định tr&ecirc;n một resin rắn, cho ph&eacute;p loại bỏ dễ d&agrave;ng c&aacute;c thuốc thử dư v&agrave; acid amin chưa phản ứng sau mỗi bước phản ứng. Nhờ vậy, c&aacute;c tạp chất kh&ocirc;ng li&ecirc;n quan đến peptide thường kh&ocirc;ng ảnh hưởng nhiều đến độ tinh khiết của sản phẩm cuối. Tuy nhi&ecirc;n, c&aacute;c tạp chất li&ecirc;n quan đến peptide &ndash; ph&aacute;t sinh trong qu&aacute; tr&igrave;nh gh&eacute;p nối acid amin v&agrave; loại bỏ nh&oacute;m bảo vệ &ndash; lại c&oacute; xu hướng t&iacute;ch lũy dần. Những tạp chất n&agrave;y thường c&oacute; cấu tr&uacute;c gần giống peptide đ&iacute;ch, khiến hồ sơ tạp chất trở n&ecirc;n phức tạp v&agrave; kh&oacute; kiểm so&aacute;t<\/span><\/span> [1]<\/span><\/span>. Tổng hợp peptide pha lỏng (Liquid-Phase Peptide Synthesis &ndash; LPPS) &iacute;t được sử dụng hơn v&agrave; thường &aacute;p dụng cho c&aacute;c peptide ngắn. Phương ph&aacute;p n&agrave;y c&oacute; tốc độ tổng hợp chậm hơn SPPS, nhưng lại c&oacute; ưu điểm l&agrave; dễ kiểm so&aacute;t tạp chất hơn, do c&aacute;c tạp chất thường c&oacute; cấu tr&uacute;c kh&aacute;c biệt r&otilde; rệt so với peptide đ&iacute;ch v&agrave; &iacute;t bị t&iacute;ch lũy hơn nhờ khả năng tinh chế tại c&aacute;c bước trung gian [1,9]. Ngo&agrave;i ra, quy tr&igrave;nh tổng hợp kết hợp SPPS v&agrave; LPPS cũng được &aacute;p dụng, trong đ&oacute; c&aacute;c đoạn peptide ngắn được tổng hợp bằng SPPS, sau đ&oacute; nối lại với nhau bằng kỹ thuật LPPS để tạo ra peptide d&agrave;i hơn [9].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nC&aacute;c cơ quan quản l&yacute; như Cục Quản l&yacute; Thực phẩm v&agrave; Dược phẩm Hoa Kỳ (US FDA) [7] v&agrave; Cơ quan Dược phẩm Ch&acirc;u &Acirc;u (EMA) [8] y&ecirc;u cầu kiểm so&aacute;t chặt chẽ chất lượng thuốc peptide nhằm đảm bảo t&iacute;nh an to&agrave;n, nhất qu&aacute;n v&agrave; hiệu quả của sản phẩm. H&igrave;nh 2 thể hiện c&aacute;c y&ecirc;u cầu ch&iacute;nh trong kiểm so&aacute;t quy tr&igrave;nh sản xuất, kiểm tra đặc t&iacute;nh peptide, thiết lập ti&ecirc;u chuẩn chất lượng, v&agrave; đ&aacute;nh gi&aacute; độ ổn định để đảm bảo chất lượng thuốc peptide tổng hợp [9]. Hướng dẫn của USP, US FDA, EMA đặc biệt nhấn mạnh y&ecirc;u cầu hồ sơ tạp chất to&agrave;n diện, bao gồm tạp chất li&ecirc;n quan đến peptide như biến thể chuỗi, đồng ph&acirc;n, ch&egrave;n\/x&oacute;a acid amin, ph&acirc;n hủy [1,7-9]. Nguy&ecirc;n liệu đầu v&agrave;o cũng phải được kiểm so&aacute;t chặt chẽ, bao gồm th&ocirc;ng tin nh&agrave; sản xuất, quy tr&igrave;nh tổng hợp, v&agrave; mức độ tạp chất trong nguy&ecirc;n liệu c&oacute; thể ảnh hưởng đến hồ sơ tạp chất peptide [8,10].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<img height=\"462\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104001-3.png\" width=\"884\" \/> <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nH&igrave;nh <\/span><\/span><\/i>2<\/span><\/span><\/i>. C&aacute;c yếu tố của chiến lược kiểm so&aacute;t chất lượng thuốc peptide<\/span><\/span><\/i> [9]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n2.1. Thuộc t&iacute;nh chất lượng của peptide tổng hợp<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/b>Ti&ecirc;u chuẩn chất lượng của peptide dược chất cần phản &aacute;nh c&aacute;c thuộc t&iacute;nh chất lượng quan trọng (CQA) do nh&agrave; sản xuất đề xuất v&agrave; biện minh, đồng thời phải được cơ quan quản l&yacute; ph&ecirc; duyệt theo hướng dẫn ICH Q6A v&agrave; VICH GL39. Việc thiết lập c&aacute;c ti&ecirc;u chuẩn chất lượng n&agrave;y gi&uacute;p đảm bảo rằng chất lượng của peptide dược chất được kiểm so&aacute;t th&ocirc;ng qua c&aacute;c thuộc t&iacute;nh như đặc điểm vật l&yacute;, định t&iacute;nh, định lượng, mức độ tạp chất, cũng như c&aacute;c ph&eacute;p thử đặc trưng, như được tr&igrave;nh b&agrave;y trong Bảng 3.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 3. Thuộc t&iacute;nh chất lượng của peptide dược chất theo USP &lt;1053&gt; v&agrave; c&aacute;c t&agrave;i liệu kh&aacute;c &nbsp;[1,2,8,11,12]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"border-collapse:collapse; border:none\">\n\t<thead>\n\t\t<tr style=\"height:17.45pt\">\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:54.0pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:17.45pt\" width=\"72\">\n\t\t\tThuộc t&iacute;nh<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:148.5pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:17.45pt\" width=\"198\">\n\t\t\tKỹ thuật\/ Ph&eacute;p thử<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:137.45pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:17.45pt\" width=\"183\">\n\t\t\tChuy&ecirc;n luận USP<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:127.55pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:17.45pt\" width=\"170\">\n\t\t\tGhi ch&uacute; [2]<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/thead>\n\t<tbody>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:54.0pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"72\">\n\t\t\tT&iacute;nh chất<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tKiểm tra bằng mắt<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t-<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:127.55pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"170\">\n\t\t\t- M&ocirc; tả ngoại quan dạng rắn v&agrave; th&ocirc;ng tin t&iacute;nh tan nếu c&oacute;.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"11\" style=\"width:54.0pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"72\">\n\t\t\tĐịnh t&iacute;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tHPLC &ndash; rửa giải c&ugrave;ng RS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;621&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"11\" style=\"width:127.55pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"170\">\n\t\t\t- &Iacute;t nhất 2 ph&eacute;p thử định danh dựa tr&ecirc;n t&iacute;nh chất đặc trưng của peptide như k&iacute;ch thước peptide, tr&igrave;nh tự chuỗi AA, hồ sơ pI, rửa giải sắc k&yacute;, cấu tr&uacute;c dạng hoạt động. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t- V&iacute; dụ: Ph&eacute;p thử 1: AAA hoặc NMR; Ph&eacute;p thử 2: RP-LC. C&oacute; thể d&ugrave;ng nhiều hơn 1 ph&eacute;p thử RP-LC.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t- Ti&ecirc;u chuẩn chấp nhận: dựa tr&ecirc;n so s&aacute;nh với chất chuẩn.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tMS &ndash; khối lượng peptide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;736&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tPh&acirc;n t&iacute;ch acid amin (AAA)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;1052&gt;<\/span>,<\/span> &lt;507&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tMS\/MS &ndash; chuỗi tr&igrave;nh tự<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;736&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tNMR &ndash; chuỗi &iacute;t hơn 15 AA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;761&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tSơ đồ chuỗi &ndash; chuỗi d&agrave;i hơn 20 AA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;1055&gt; hoặc MS\/MS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tTinh khiết đồng ph&acirc;n &ndash; AAA với sắc k&yacute; đồng ph&acirc;n v&agrave; đầu d&ograve; MS <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;621&gt;<\/span>,<\/span> &lt;736&gt;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tPh&acirc;n t&iacute;ch chuỗi N-terminal<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\tEdman degradation<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tIR &ndash; &iacute;t d&ugrave;ng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;197&gt;<\/span>,<\/span> &lt;854&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tCấu tr&uacute;c bậc cao&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\tCircular dichroism, NMR, FTIR<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tĐặc t&iacute;nh sinh học &ndash; &iacute;t thường quy<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;1032&gt;, &lt;1033&gt;, &lt;1034&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:54.0pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"72\">\n\t\t\tĐịnh lượng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tHPLC &ndash; so s&aacute;nh với chất chuẩn đối chiếu; c&oacute; thể d&ugrave;ng c&ugrave;ng phương ph&aacute;p để định danh v&agrave; kiểm tạp peptide li&ecirc;n quan<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;621&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:127.55pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"170\">\n\t\t\t- Kết quả được t&iacute;nh theo chất khan, kh&ocirc;ng chứa ion đối. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t- Giới hạn định lượng: Tr&ecirc;n: 100% + độ lặp lại cho ph&eacute;p (~2%); Dưới: 100% - độ lặp lại cho ph&eacute;p - h&agrave;m lượng tạp chất tối đa cho ph&eacute;p (~4%).<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"4\" style=\"width:54.0pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"72\">\n\t\t\tCấu phần peptide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tAAA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;1052&gt;<\/span>,<\/span> &lt;507&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"4\" style=\"width:127.55pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"170\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tPh&acirc;n t&iacute;ch nitrogen<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;461&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tPhổ UV&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;197&gt;, &lt;857&gt;, &lt;507&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:12.6pt\">\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:12.6pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tNMR định lượng (qNMR)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:12.6pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;761&gt;, &lt;1761&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"6\" style=\"width:54.0pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"72\">\n\t\t\tTạp chất<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tTạp peptide li&ecirc;n quan<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;621&gt;, LC-MS&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"6\" style=\"width:127.55pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"170\">\n\t\t\tPeptide li&ecirc;n quan<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t- Thường sử dụng RP-LC; được thẩm định cho tạp chất đ&atilde; biết.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t- C&oacute; quy định giới hạn cho:<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t+ Từng tạp chất đ&atilde; định danh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t+ Tạp chất kh&ocirc;ng định danh, thường tại ngưỡng ph&aacute;t hiện<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t+ Tổng tạp<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tTồn dư dung m&ocirc;i<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;467&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n tố kim loại&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;232&gt;, &lt;233&gt;, &lt;1065&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tTồn dư trifluoroacetic acid <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;503.1&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tTồn dư fluoride&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;1065&gt;<\/span> \/<\/span> electrode chọn lọc ion<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tTạp chất ph&acirc;n tử nhỏ kh&aacute;c<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"6\" style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:54.0pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"72\">\n\t\t\tPh&eacute;p thử kh&aacute;c<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tH&agrave;m lượng ion đối<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;503&gt; cho acetat; &lt;1065&gt; kh&aacute;c<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"6\" style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:127.55pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"170\">\n\t\t\t- Chiral chromatography c&oacute; thể thay thế g&oacute;c quay cực.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t- Mất khối lượng do l&agrave;m kh&ocirc; &iacute;t d&ugrave;ng, thường thay bằng x&aacute;c định h&agrave;m lượng nước (Karl Fisher b&aacute;n vi lượng; chuẩn độ coulometric vi lượng).<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tH&agrave;m lượng nước<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;921&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tG&oacute;c quay cực&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;781&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tNh&oacute;m <\/span>thiol (<\/span>-SH<\/span>)<\/span> <\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\tEllman&rsquo;s test&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tGiới<\/span> hạn vi sinh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;61&gt;<\/span>,<\/span> &lt;62&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:148.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"198\">\n\t\t\tNội độc tố vi khuẩn<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:137.45pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"183\">\n\t\t\t&lt;85&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n*Danh mục chữ viết tắt:AA: Acid amin; AAA: Ph&acirc;n t&iacute;ch acid amin; IR: Phổ hồng ngoại; HPLC: Sắc k&yacute; lỏng hiệu năng cao; NMR: Cộng hưởng từ hạt nh&acirc;n; MS: Khối phổ 1 lần; MS\/MS: Khối phổ 2 lần; pI: Isoelectric point; RS: Chất chuẩn; RP-LC: Sắc k&yacute; lỏng pha đảo.<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n2.2. Hồ sơ tạp chất to&agrave;n diện<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Hồ sơ tạp chất của peptide c&oacute; thể kh&aacute;c biệt đ&aacute;ng kể t&ugrave;y thuộc v&agrave;o c&ocirc;ng nghệ sản xuất được sử dụng.<\/span><\/span> Nh&igrave;n chung, c&aacute;c tạp chất li&ecirc;n quan đến peptide c&oacute; thể ph&aacute;t sinh từ nguy&ecirc;n liệu ban đầu cũng như trong suốt qu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp, tinh chế, đ&oacute;ng g&oacute;i v&agrave; bảo quản<\/span><\/span>, <\/span><\/span>như minh họa trong H&igrave;nh 3<\/span><\/span>. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<img height=\"295\" src=\"\/datafiles\/82376\/upload\/images\/image-20251031104001-4.png\" width=\"939\" \/> <\/span><\/span>&nbsp;<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nH&igrave;nh 3. Tổng quan c&aacute;c tạp peptide li&ecirc;n quan <\/span><\/span><\/i>[9]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Hồ sơ tạp chất của peptide c&oacute; thể được ph&acirc;n th&agrave;nh hai nh&oacute;m ch&iacute;nh: tạp chất li&ecirc;n quan đến peptide v&agrave; tạp chất kh&ocirc;ng phải peptide. Trong đ&oacute;, tạp chất li&ecirc;n quan đến peptide thường được kiểm so&aacute;t nghi&ecirc;m ngặt hơn v&agrave; tiếp tục được ph&acirc;n loại th&agrave;nh tạp đ&atilde; x&aacute;c định (specified impurities) v&agrave; tạp chưa x&aacute;c định (unspecified impurities).<\/span><\/span> Một tạp chất được xem l&agrave; đ&atilde; x&aacute;c định khi giới hạn cho ph&eacute;p của n&oacute; đ&atilde; được đ&aacute;nh gi&aacute; (qualified) th&ocirc;ng qua dữ liệu độc t&iacute;nh, nghi&ecirc;n cứu l&acirc;m s&agrave;ng, hoặc biện luận khoa học dựa tr&ecirc;n cấu tr&uacute;c h&oacute;a học.<\/span><\/span> Theo Dược điển ch&acirc;u &Acirc;u (Ph. Eur. 2034) [1], tạp chưa x&aacute;c định phải được kiểm so&aacute;t ở mức kh&ocirc;ng vượt qu&aacute; 0,5%, v&agrave; nếu h&agrave;m lượng vượt qu&aacute; 1,0%, tạp chất đ&oacute; cần phải được đ&aacute;nh gi&aacute; đầy đủ (qualified) [9].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\nBảng 4. Tổng hợp tạp chất của peptide dược<\/span><\/span><\/i> chất theo USP &lt;1053&gt;<\/span><\/span><\/i> [1]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"border-collapse:collapse; border:none\">\n\t<thead>\n\t\t<tr style=\"height:16.6pt\">\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:76.25pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:16.6pt\" width=\"102\">\n\t\t\tLoại tạp<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:94.5pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:16.6pt\" width=\"126\">\n\t\t\tM&ocirc; tả<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:211.5pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:16.6pt\" width=\"282\">\n\t\t\tNguồn gốc<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:85.25pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:16.6pt\" width=\"114\">\n\t\t\tKỹ thuật<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/thead>\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:16.55pt\">\n\t\t\t<td colspan=\"4\" style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:467.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:16.55pt\" width=\"623\">\n\t\t\t1. Tạp peptide li&ecirc;n quan<\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide bị mất acid amin (AA)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tBị loại bỏ một hoặc nhiều AA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tQu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp (gh&eacute;p nối hoặc khử nh&oacute;m bảo vệ kh&ocirc;ng ho&agrave;n to&agrave;n) hoặc bảo quản (thủy ph&acirc;n đầu N hoặc C của peptide; hoặc ph&acirc;n mảnh)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tLC-MS hoặc LC-MS\/MS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide bị ch&egrave;n AA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tXuất hiện th&ecirc;m một hoặc nhiều AA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n liệu (chứa dipeptide tương ứng được bảo vệ) hoặc tổng hợp (mất nh&oacute;m bảo vệ đầu N trong qu&aacute; tr&igrave;nh gh&eacute;p nối)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tnt*<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide bị thay thế AA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tThay thế một hoặc nhiều AA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n liệu (bị nhiễm tạp) hoặc qu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp (c&aacute;c bước rửa kh&ocirc;ng đủ để l&agrave;m sạch peptide-resin) <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tLC spike với analogs; ph&acirc;n lập\/ AAA\/ LC-MS; hoặc LC-MS\/MS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide bị cắt ngắn<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tBị mất chuỗi AA đầu N<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n liệu (chứa dư lượng acid acetic); qu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp (cản trở lập thể, gắn nh&oacute;m acetyl trong qu&aacute; tr&igrave;nh gh&eacute;p nối); hoặc bảo quản<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tLC-MS hoặc LC-MS\/MS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide chứa AA đồng ph&acirc;n <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tChứa AA đồng ph&acirc;n lập thể kh&aacute;c h&igrave;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n liệu; qu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp; hoặc bảo quản<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tLC spike analogs; ph&acirc;n t&iacute;ch chiral<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"4\" style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide chứa biến đổi li&ecirc;n quan Asp hoặc Asn<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tChứa aspartimid\/ succinimid<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tV&ograve;ng h&oacute;a v&agrave;o mạch ch&iacute;nh th&ocirc;ng qua mất H2O\/NH3 của Asp\/Asn<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tHPLC, LC-MS hoặc LC-MS\/MS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tChứa &beta;-Asp<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tMở v&ograve;ng do thủy ph&acirc;n trung gian aspartimide\/ succinimide trong qu&aacute; tr&igrave;nh xử l&yacute; hoặc bảo quản<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tLC spike với analog\/ ph&acirc;n t&aacute;ch<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tC&oacute; đồng ph&acirc;n Asn<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tEpime h&oacute;a trung gian aspartimide\/ succinimide, sau đ&oacute; mở v&ograve;ng, trong xử l&yacute; hoặc bảo quản<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tnt<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tChuỗi bị cắt<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tThủy ph&acirc;n ho&agrave;n to&agrave;n trung gian aspartimide\/ succinimide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tnt<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide bị ch&egrave;n &beta;-Ala<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tChuỗi chứa &beta;-Alanine<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n liệu bị nhiễm tạp<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tLC-MS hoặc LC-MS\/MS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide chứa acid pyro-Glu<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tChuỗi chứa Glu hoặc Gln ở đầu N<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tQu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tHPLC hoặc LC-MS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tOligomers<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tChuỗi kết tập hoặc h&igrave;nh th&agrave;nh polymer<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tCấu tr&uacute;c thay đổi hoặc polyme h&oacute;a<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tSEC, SEC-MALS; SV-AUC; DLS; FFF; IMS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide chứa cầu disulfide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tNh&oacute;m thiol (-SH) bị khử<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tQu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp hoặc bảo quản<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tLC-MS hoặc LC-MS\/MS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"4\" style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:76.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"102\">\n\t\t\tPeptide tạp kh&aacute;c<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tKhử amine của Gln, Asn, hoặc đầu C<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tnt<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tnt<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tAcetyl h&oacute;a nh&oacute;m amin chức năng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tnt<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tnt<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tOxy h&oacute;a AA chứa v&ograve;ng benzen hoặc S<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tQu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp, bảo quản hoặc chuẩn bị mẫu ph&acirc;n t&iacute;ch<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tnt<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:94.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\tAlky h&oacute;a, acyl h&oacute;a AA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tQu&aacute; tr&igrave;nh loại bỏ bảo vệ (cắt)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\tnt<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:16.55pt\">\n\t\t\t<td colspan=\"4\" style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:467.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt; height:16.55pt\" width=\"623\">\n\t\t\t2. Tạp kh&ocirc;ng<\/span><\/i><\/b> phải peptide<\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:170.75pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"228\">\n\t\t\tTạp nguy&ecirc;n liệu, trung gian, h&oacute;a chất; c&aacute;c sản phẩm phản ứng hoặc ph&acirc;n hủy<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n liệu hoặc h&oacute;a chất<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\t&lt;621&gt; HPLC hoặc GC<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:170.75pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"228\">\n\t\t\tTồn dư dung m&ocirc;i<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tDung m&ocirc;i sử dụng giai đoạn sau của sản xuất (v.d. ACN để rửa giải HPLC tinh sạch)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\t&lt;467&gt; v&agrave; ICH Q3C(R7)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:170.75pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"228\">\n\t\t\tTạp v&ocirc; cơ, tồn dư ion &acirc;m của acid hữu cơ, tồn dư ion dương của base<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tTồn dư ion &acirc;m hoặc ion dương dạng ion đối hoặc th&agrave;nh phần dung dịch đệm (TFA, TEAP, F)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\t&lt;503&gt;, &lt;503.1&gt;, ICH Q3C(R7)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:170.75pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"228\">\n\t\t\tTạp kim loại<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n liệu, chất x&uacute;c t&aacute;c trong tổng hợp, thiết bị<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\t&lt;232&gt;, &lt;233&gt;, ICH Q3D(R1)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:170.75pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"228\">\n\t\t\tNhiễm vi sinh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tDung dịch nước hoặc đệm ở pH trung t&iacute;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\t&lt;61&gt;,&lt;62&gt;,&lt;1111&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:170.75pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"228\">\n\t\t\tNội độc tố vi khuẩn<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:211.5pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"282\">\n\t\t\tNguy&ecirc;n liệu sử dụng giai đoạn cuối của sản xuất<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:85.25pt; padding:0cm 2.9pt 0cm 2.9pt\" valign=\"top\" width=\"114\">\n\t\t\t&lt;85&gt;<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n*nt: Như tr&ecirc;n; analogs:c&oacute; thể hiểu l&agrave; chuẩn tạp peptide<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n2.3. Thuộc t&iacute;nh chất lượng của nguy&ecirc;n liệu<\/span><\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nTheo USP &lt;1054&gt;, để đảm bảo chất lượng v&agrave; đ&aacute;p ứng y&ecirc;u cầu của cơ quan quản l&yacute;, nh&agrave; sản xuất peptide dược chất cần thực hiện nghi&ecirc;m t&uacute;c c&ocirc;ng t&aacute;c đ&aacute;nh gi&aacute; nh&agrave; cung cấp v&agrave; thẩm định quy tr&igrave;nh tổng hợp nguy&ecirc;n liệu đầu v&agrave;o. Đối với mảnh peptide sử dụng l&agrave;m nguy&ecirc;n liệu, y&ecirc;u cầu về độ đồng nhất giữa c&aacute;c l&ocirc; v&agrave; khả năng truy xuất to&agrave;n bộ c&ocirc;ng đoạn sản xuất c&agrave;ng nghi&ecirc;m ngặt. Bất kỳ thay đổi n&agrave;o trong quy tr&igrave;nh tổng hợp c&aacute;c dẫn xuất amino acid (Protected Amino Acid Derivatives &ndash; AAD) được bảo vệ đều c&oacute; thể ảnh hưởng đến chất lượng peptide th&agrave;nh phẩm, do đ&oacute;, nghĩa vụ của nh&agrave; cung cấp trong việc kịp thời th&ocirc;ng b&aacute;o những thay đổi n&agrave;y cần được quy định r&otilde; r&agrave;ng v&agrave; gi&aacute;m s&aacute;t chặt chẽ. Mức độ đ&aacute;nh gi&aacute; t&aacute;c động của thay đổi trong quy tr&igrave;nh sản xuất nguy&ecirc;n liệu đối với thuộc t&iacute;nh chất lượng của peptide phụ thuộc v&agrave;o bản chất của nguy&ecirc;n liệu đầu v&agrave;o &ndash; bao gồm acid amin tự do, AAD được bảo vệ, hoặc mảnh peptide [10]. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nThuộc t&iacute;nh chất lượng của nguy&ecirc;n liệu bao gồm ngoại quan, định t&iacute;nh, tạp chất, định lượng, v&agrave; c&aacute;c y&ecirc;u cầu kh&aacute;c. Trong đ&oacute;, đ&aacute;ng quan t&acirc;m nhất l&agrave; tạp chất, đặc biệt l&agrave; tạp chất của AAD. Quy tr&igrave;nh tổng hợp AAD c&oacute; thể ph&aacute;t sinh ba nh&oacute;m tạp chất ch&iacute;nh: (i) Tạp AAD li&ecirc;n quan c&oacute; nguồn gốc từ acid amin ban đầu, (ii) Tạp AAD li&ecirc;n quan c&oacute; nguồn gốc từ qu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp, (iii) Tạp kh&ocirc;ng li&ecirc;n quan đến AAD (dung m&ocirc;i, kim loại, nitrosamines,&hellip;). Nh&oacute;m tạp thứ nhất c&oacute; thể ảnh hưởng nghi&ecirc;m trọng đến độ tinh khiết của peptide dược chất, nhấn mạnh y&ecirc;u cầu về độ tinh khiết cao của nguồn AA ban đầu. Nh&oacute;m tạp thứ hai c&oacute; thể t&aacute;c động đ&aacute;ng kể đến hồ sơ tạp chất của sản phẩm. Nh&oacute;m thứ ba tuy thường kh&ocirc;ng ảnh hưởng đến phản ứng tổng hợp peptide pha rắn, nhưng vẫn cần được đ&aacute;nh gi&aacute; đầy đủ về nguy cơ an to&agrave;n v&agrave; ảnh hưởng đến sức khỏe người d&ugrave;ng [10].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng 5. Tạp<\/span><\/span><\/i> chất của dẫn xuất acid amin (AAD) theo USP &lt;1054&gt; <\/span><\/span><\/i>[10]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"border-collapse:collapse; border:none\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:91.9pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"123\">\n\t\t\tTạp<\/span><\/b> <\/b>của AAD<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:375.6pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"501\">\n\t\t\tNhận x&eacute;t<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:467.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"623\">\n\t\t\t1. Tạp AAD li&ecirc;n quan c&oacute; nguồn gốc từ acid amin ban đầu<\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tAA<\/span> đối h&igrave;nh gương<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tTrong 20 amino acid tự nhi&ecirc;n, 19 c&oacute; đối h&igrave;nh gương; glycine l&agrave; ngoại lệ do kh&ocirc;ng c&oacute; carbon bất đối. Dạng S thường được d&ugrave;ng trong tổng hợp peptide v&igrave; phổ biến trong tự nhi&ecirc;n v&agrave; dễ đạt độ tinh khiết quang học cao (&lt;0,1%&ndash;0,5% tạp đối h&igrave;nh). Ngược lại, R-amino acid hiếm v&agrave; kh&oacute; đạt độ tinh khiết tương đương.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tAA<\/span> đồng ph&acirc;n lập thể kh&ocirc;ng đối h&igrave;nh<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tIsoleucine v&agrave; threonine tồn tại dưới bốn đồng ph&acirc;n lập thể: hai enantiomer (SS v&agrave; RR) v&agrave; hai diastereomer (SR v&agrave; RS).<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tAA<\/span> lạ<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tAmino acid thường c&oacute; nguồn gốc tự nhi&ecirc;n v&agrave; cần trải qua bước ph&acirc;n lập. Trong qu&aacute; tr&igrave;nh n&agrave;y, c&oacute; thể xảy ra lẫn tạp amino acid kh&aacute;c, chẳng hạn như isoleucine lẫn trong leucine.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:467.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"623\">\n\t\t\t2. Tạp AAD li&ecirc;n quan c&oacute; nguồn gốc từ qu&aacute; tr&igrave;nh tổng hợp<\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tAA<\/span> bảo vệ kh&ocirc;ng ho&agrave;n to&agrave;n\/ kh&ocirc;ng bảo vệ<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tĐến<\/span> từ qu&aacute; tr&igrave;nh sản xuất AAD hoặc ph&acirc;n hủy trong lưu trữ\/ vận chuyển. C&oacute; thể được loại bỏ dễ d&agrave;ng nếu t&iacute;nh chất ph&acirc;n cực kh&aacute;c AAD.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Mất<\/span> một phần bảo vệ n<\/span>h&oacute;m<\/span> chức năng AA: t&aacute;c động c&oacute; thể kh&ocirc;ng qu&aacute; nghi&ecirc;m trọng l&ecirc;n độ tinh khiết của peptide dược chất.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Mất<\/span> một phần nh&oacute;m FMOC<\/sub>: t&aacute;c động c&oacute; thể nghi&ecirc;m trọng; c&oacute; thể dẫn tới ch&egrave;n AA 2 lần hoặc tăng nồng độ tạp chất theo cơ chế tự x&uacute;c t&aacute;c.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Kh&ocirc;ng<\/span> bảo vệ AA: t&aacute;c động c&oacute; thể nghi&ecirc;m trọng; c&oacute; thể dẫn tới ch&egrave;n 2 lần v&agrave; dẫn xuất nh&oacute;m chức năng AA. Khả năng xảy ra kh&ocirc;ng cao do c&oacute; thể bị loại bỏ khỏi dẫn xuất FMOC.<\/sub><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tTạp<\/span> &beta;<\/span>-Alanine<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tNếu<\/span> sử dụng FMOC<\/sub>-Succinimide l&agrave;m thuốc thử, c&oacute; thể dẫn tới tạp FMOC-<\/sub><\/span>&beta;<\/span>-Ala v&agrave; FMOC-<\/sub><\/span>&beta;<\/span>-Ala-acid amin; cần kiểm so&aacute;t độ tinh khiết của AAD v&agrave;\/hoặc kiểm so&aacute;t h&agrave;m lượng FMOC-<\/sub><\/span>&beta;<\/span>-Ala v&agrave; FMOC-<\/sub><\/span>&beta;<\/span>-Ala-acid amin th&ocirc;ng qua RP-HPLC hoặc LC-MS với chất chuẩn ph&ugrave; hợp.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tTạp<\/span> quy tr&igrave;nh kh&aacute;c<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tC&aacute;c<\/span> tạp quy tr&igrave;nh kh&aacute;c, v&iacute; dụ như dipetide hoặc dẫn xuất AAD khi d&ugrave;ng FMOC<\/sub>-chloride l&agrave;m thuốc thử. C&oacute; thể kiểm so&aacute;t bằng HPLC v&agrave; LC-MS; giới hạn chấp nhận phụ thuộc v&agrave;o khả năng sinh tạp v&agrave; độ kh&oacute; loại bỏ.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td colspan=\"2\" style=\"border:none; width:467.5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"623\">\n\t\t\t3. Tạp kh&ocirc;ng li&ecirc;n quan đến AAD<\/span><\/i><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tTồn dư dung m&ocirc;i v&agrave; thuốc thử&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Dung m&ocirc;i sử dụng: acetonitrile, acid acetic, triethylamine, chloroform, tetrahydrofuran, methanol,&hellip;; cần giới hạn h&agrave;m lượng benzen trong dung m&ocirc;i.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">FMOC <\/sub>acid amin: c&oacute; thể chứa dư lượng acid acetic, ethylacetate, aldehyde,&hellip;; cần giới hạn chặt tồn dư acid acetic v&agrave; dung m&ocirc;i phản ứng.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tKim loại <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tThường<\/span> dễ loại bỏ trong SPPS nhưng vẫn cần đ&aacute;nh gi&aacute; rủi ro để đảm bảo tu&acirc;n thủ ICH Q3D, USP &lt;232&gt;, &lt;233&gt;.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tTồn dư chất dị ứng v&agrave; melamine&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tThường &iacute;t ảnh hưởng, c&oacute; thể mua nguy&ecirc;n liệu AA kh&ocirc;ng chứa tồn dư dị ứng (c&oacute; nguồn gốc từ thực vật g&acirc;y dị ứng như đậu n&agrave;nh, l&uacute;a mạch, l&uacute;a m&igrave;, ng&ocirc;) v&agrave; melamine.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tPrions&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tAA<\/span> c&oacute; nguồn gốc từ động vật hoặc người n&ecirc;n tr&aacute;nh. Y&ecirc;u cầu nguy&ecirc;n liệu kh&ocirc;ng chứa prion g&acirc;y bệnh TSE\/BSE cần được đưa v&agrave;o ti&ecirc;u ch&iacute; đ&aacute;nh gi&aacute; v&agrave; cam kết của nh&agrave; cung ứng<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:91.9pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"123\">\n\t\t\tNitrosamines v&agrave; tạp g&acirc;y độc t&iacute;nh gen kh&aacute;c<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:375.6pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"501\">\n\t\t\tTạp N-nitrosamine c&oacute; thể h&igrave;nh th&agrave;nh khi c&oacute; mặt đồng thời của t&aacute;c nh&acirc;n nitros h&oacute;a (như muối nitrit, acid nitrous, ion nitro h&oacute;a, nitrosyl halide, nitrosothiol, alkyl nitrite...) v&agrave; amin bậc hai hoặc ba. Cần tr&aacute;nh c&aacute;c quy tr&igrave;nh c&oacute; nguy cơ tạo nitrosamine. C&aacute;c tạp chất g&acirc;y độc gen kh&aacute;c cũng cần được xem x&eacute;t v&agrave; đ&aacute;nh gi&aacute; theo ICH M7.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n&nbsp;<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ol start=\"3\">\n\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Thiết<\/span><\/b> lập <\/span><\/b>chuẩn peptide<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\nChất chuẩn đ&oacute;ng vai tr&ograve; thiết yếu trong việc đ&aacute;nh gi&aacute; c&aacute;c thuộc t&iacute;nh chất lượng của peptide điều trị. V&igrave; chất chuẩn l&agrave; vật liệu thực tế được sử dụng để kiểm nghiệm chất lượng của dược chất v&agrave; th&agrave;nh phẩm, n&ecirc;n bản th&acirc;n chất chuẩn cần được x&aacute;c<\/span><\/span> định đặc t&iacute;nh <\/span><\/span>ở mức độ cao hơn so với c&aacute;c ph&eacute;p thử được quy định trong dược điển<\/span><\/span> v&agrave; <\/span><\/span>thường đ&ograve;i hỏi &aacute;p dụng nhiều kỹ thuật bổ trợ. Đ&aacute;nh<\/span><\/span> gi&aacute; <\/span><\/span>li&ecirc;n ph&ograve;ng d&ugrave;ng đ&aacute;nh<\/span><\/span> gi&aacute; <\/span><\/span>chất chuẩn thường &aacute;p dụng:<\/span><\/span> (i) <\/span><\/span>Nhiều phương ph&aacute;p định t&iacute;nh bổ trợ như NMR, ph&acirc;n t&iacute;ch tr&igrave;nh tự peptide, HPLC v&agrave; ph&acirc;n t&iacute;ch amino acid;<\/span><\/span> (ii) <\/span><\/span>Nhiều phương ph&aacute;p kh&aacute;c nhau để đ&aacute;nh gi&aacute; tạp chất<\/span><\/span>; (iii) <\/span><\/span>Phương ph&aacute;p khối lượng c&acirc;n bằng (mass balance) để x&aacute;c định gi&aacute; trị định lượng, đảm bảo tất cả c&aacute;c th&agrave;nh phần như ion đối, dung m&ocirc;i tồn dư&hellip; được t&iacute;nh đến đầy đủ<\/span><\/span> [13]. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nSai số hay thi&ecirc;n lệch trong c&aacute;c phương ph&aacute;p x&aacute;c định h&agrave;m lượng hoặc biến đổi của chất chuẩn trong qu&aacute; tr&igrave;nh bảo quản đều c&oacute; thể dẫn đến việc g&aacute;n sai h&agrave;m lượng lọ chuẩn. Đ&aacute;nh gi&aacute; li&ecirc;n ph&ograve;ng do USP hay c&aacute;c tổ chức thiết lập ti&ecirc;u chuẩn kh&aacute;c c&oacute; thể ghi nhận sự biến thi&ecirc;n ph&acirc;n t&iacute;ch v&agrave; điều chỉnh c&aacute;c sai lệch giữa c&aacute;c ph&ograve;ng th&iacute; nghiệm trong việc x&aacute;c lập gi&aacute; trị cho chất chuẩn. Để giải quyết c&aacute;c vấn đề về độ ổn định, c&ocirc;ng thức v&agrave; cấu tr&uacute;c của chuẩn peptide được thiết kế để hỗ trợ việc bảo quản l&acirc;u d&agrave;i, đồng thời thực hiện c&aacute;c nghi&ecirc;n cứu ổn định tăng tốc nhằm m&ocirc; phỏng sự ph&acirc;n hủy theo thời gian. Ngo&agrave;i ra, độ ổn định cần cũng được theo d&otilde;i theo thời gian thực nhằm x&aacute;c nhận rằng chất chuẩn vẫn c&ograve;n ph&ugrave; hợp sử dụng theo danh mục c&ocirc;ng bố [13].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nHội đồng Dược điển Hoa Kỳ đ&atilde; x&acirc;y dựng quy tr&igrave;nh thiết lập v&agrave; chiến lược kiểm nghiệm chuẩn peptide, tập trung v&agrave;o chuẩn dạng đ&ocirc;ng kh&ocirc; gi&uacute;p người d&ugrave;ng kh&ocirc;ng cần x&aacute;c định ion đối v&agrave; độ ẩm tồn dư trước khi sử dụng. Những điểm cần lưu &yacute; khi thiết lập chất chuẩn peptide, c&ugrave;ng với quy tr&igrave;nh x&aacute;c định đặc t&iacute;nh v&agrave; kiểm nghiệm nguy&ecirc;n liệu để thiết lập chất chuẩn được thể hiện ở Bảng 6 [13].<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng <\/span><\/span><\/i>6<\/span><\/span><\/i>. Hướng<\/span><\/span><\/i> dẫn c&aacute;c bước thiết lập chất chuẩn peptide của USP <\/span><\/span><\/i>[13]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"border-collapse:collapse; border:none\">\n\t<thead>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:63.55pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"85\">\n\t\t\tBước<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:241.0pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"321\">\n\t\t\tNội<\/span><\/b> dung<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:162.95pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:17.3pt\" width=\"217\">\n\t\t\tNhận x&eacute;t<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/thead>\n\t<tbody>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.55pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"85\">\n\t\t\t1. Kiểm nghiệm nguy&ecirc;n liệu thiết lập chuẩn<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:241.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"321\">\n\t\t\t* <\/span><\/i>Quy<\/span><\/i> tr&igrave;nh của USP &aacute;p dụng được cho chuẩn peptide c&oacute; độ d&agrave;i từ 8 tới 39 AA; cấu tr&uacute;c mạch thẳng hoặc v&ograve;ng; kh&ocirc;ng chứa hoặc c&oacute; chứa D-acid amin. <\/span><\/i>Nguy&ecirc;n<\/span><\/i> liệu để thiết lập chuẩn c&oacute; dạng bột rắn, số lượng lớn.<\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Định t&iacute;nh: NMR &ndash; Đ&aacute;nh gi&aacute; đặc t&iacute;nh cấu tr&uacute;c; LC-MS\/MS &ndash; Khối lượng peptide v&agrave; tr&igrave;nh tự chuỗi; HPLC &ndash; So s&aacute;nh với chất chuấn.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Độ<\/span> tinh khiết: H&agrave;m lượng tạp peptide với HPLC; H&agrave;m lượng acetic acid với HPLC; H&agrave;m lượng TFA với HPLC; Tồn dư dung m&ocirc;i; Cắn sau khi nung<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Định<\/span> lượng: Theo chuy&ecirc;n luận USP tương ứng. Ti&ecirc;m lặp lại 3 lần.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"3\" style=\"border:none; width:162.95pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"217\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Việc đảm bảo khối lượng chiết r&oacute;t đồng đều giữa c&aacute;c lọ chứa chất chuẩn l&agrave; rất quan trọng nếu yếu tố n&agrave;y c&oacute; thể ảnh hưởng đến kết quả ph&acirc;n t&iacute;ch. Độ ch&iacute;nh x&aacute;c của qu&aacute; tr&igrave;nh chiết r&oacute;t được đ&aacute;nh gi&aacute; bằng c&aacute;ch x&aacute;c định khối lượng chiết r&oacute;t trung b&igrave;nh sau khi đ&ocirc;ng kh&ocirc;. Độ biến thi&ecirc;n trong qu&aacute; tr&igrave;nh chiết r&oacute;t sẽ l&agrave;m tăng độ biến thi&ecirc;n của ph&eacute;p đo, v&igrave; vậy việc giới hạn hệ số biến thi&ecirc;n phần trăm (%CV) của khối lượng chiết l&agrave; cần thiết.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Khi chiết r&oacute;t v&agrave; đ&ocirc;ng kh&ocirc; c&aacute;c chất sinh học v&agrave; peptide để sử dụng l&agrave;m chất chuẩn định lượng, mục ti&ecirc;u l&agrave; đạt %CV &lt; 0,5% giữa c&aacute;c lọ để đảm bảo độ đồng nhất tốt giữa c&aacute;c l&ocirc;. Gi&aacute; trị %CV dưới 0,5% sẽ c&oacute; t&aacute;c động tối thiểu đến ph&eacute;p đo, v&agrave; do đ&oacute; &iacute;t ảnh hưởng đến khả năng đ&aacute;p ứng c&aacute;c ti&ecirc;u chuẩn phổ biến trong khoảng 95,0&ndash;105,0% so với gi&aacute; trị ghi nh&atilde;n.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">H&agrave;m lượng ẩm tồn dư v&agrave; h&agrave;m lượng oxy l&agrave; những thuộc t&iacute;nh chất lượng quan trọng của c&aacute;c chất chuẩn dạng đ&ocirc;ng kh&ocirc;, g&oacute;p phần v&agrave;o độ ổn định của chất chuẩn<\/span>. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Gi&aacute; trị ghi nhận của 6 peptide chuẩn: %CV khối lượng đ&ocirc;ng kh&ocirc;: 0,20-0,26%; H&agrave;m lượng ẩm: 1,11-2,79% w\/w; H&agrave;m lượng oxy: 0,57-1,58%.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.55pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"85\">\n\t\t\t2. Chiết r&oacute;t chuẩn v&agrave;o lọ v&agrave; đ&ocirc;ng kh&ocirc;<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:241.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"321\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">H&ograve;a<\/span> tan từng peptide ở nồng độ 2 tới 5mg\/g trong nước pha ti&ecirc;m. Chiết 1 g v&agrave;o lọ thủy tinh n&acirc;u loại I, đ&ocirc;ng kh&ocirc;, h&agrave;n k&iacute;n bằng n&uacute;t cao su. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Chiết r&oacute;t được thực hiện bằng m&aacute;y bơm Hamilton Mlab 510b tr&ecirc;n d&acirc;y chuyền chiết r&oacute;t lọ AFV 5060. Chu tr&igrave;nh đ&ocirc;ng kh&ocirc; được tối ưu h&oacute;a, sử dụng thiết bị CS-150 Serail.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.55pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"85\">\n\t\t\t3. Kiểm tra t&iacute;nh chất vật l&yacute; c&aacute;c lọ chuẩn<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:241.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"321\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Đ&aacute;nh<\/span> gi&aacute; chất lượng của qu&aacute; tr&igrave;nh chiết r&oacute;t: khối lượng kh&ocirc; trung b&igrave;nh của mỗi lần chiết r&oacute;t v&agrave; hệ số biến thi&ecirc;n (CV) được đo để x&aacute;c định độ đồng đều của qu&aacute; tr&igrave;nh chiết. H&agrave;m lượng ẩm tồn dư v&agrave; h&agrave;m lượng oxy trong khoảng kh&ocirc;ng đầu lọ của từng l&ocirc; peptide cũng được x&aacute;c định.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">H&agrave;m lượng ẩm tồn dư được x&aacute;c định theo phương ph&aacute;p ph&aacute; hủy bằng chuẩn độ Karl Fischer<\/span>, trong đ&oacute; c&aacute;c lọ được mở trong m&ocirc;i trường kh&iacute; nitơ kh&ocirc; để hạn chế hơi ẩm x&acirc;m nhập.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">H&agrave;m lượng oxy trong khoảng kh&ocirc;ng đầu lọ được x&aacute;c định bằng phương ph&aacute;p kh&ocirc;ng ph&aacute; hủy sử dụng phổ kế điều biến tần số<\/span> được hiệu chuẩn bằng c&aacute;c mẫu oxy chuẩn 0% v&agrave; 20% trong c&aacute;c container k&iacute;n. Việc đo h&agrave;m lượng oxy trong khoảng kh&ocirc;ng l&agrave; quan trọng khi l&agrave;m việc với c&aacute;c peptide c&oacute; chứa amino acid dễ bị oxy h&oacute;a, chẳng hạn như methionine.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:63.55pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"85\">\n\t\t\t4. Thử nghiệm độ ổn định tăng tốc (ATD)<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:241.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"321\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">C&aacute;c l&ocirc; chuẩn<\/span> được bảo quản ở nhiều mức nhiệt độ v&agrave; thời điểm kh&aacute;c nhau, dao động từ -70&deg;C đến 45&deg;C trong thời gian tối đa l&ecirc;n đến 48 th&aacute;ng. Mẫu được đặt trong t&uacute;i polyethylene k&iacute;n v&agrave; bảo quản trong hộp polycarbonate hoặc hộp nh&ocirc;m k&iacute;n trong c&aacute;c tủ ổn nhiệt được kiểm so&aacute;t. C&aacute;c tủ n&agrave;y được đặt trong ph&ograve;ng c&oacute; nhiệt độ được kiểm so&aacute;t v&agrave; được gi&aacute;m s&aacute;t li&ecirc;n tục về nhiệt độ, nhưng độ ẩm tương đối th&igrave; kh&ocirc;ng được kiểm so&aacute;t. C&aacute;c mẫu ở -20&deg;C được bảo quản trong c&aacute;c hộp tương tự nhưng đặt trong ph&ograve;ng lạnh -20&deg;C c&oacute; kiểm so&aacute;t nhiệt độ. C&aacute;c mẫu ở -70&deg;C được bảo quản trong tủ đ&ocirc;ng. Việc lưu trữ được ghi nhận v&agrave; c&aacute;c mẫu được lấy ra tại c&aacute;c thời điểm đ&atilde; định sẵn để tiến h&agrave;nh ph&acirc;n t&iacute;ch.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">RP-HPLC được sử dụng để x&aacute;c định t&iacute;nh đồng nhất giữa c&aacute;c l&ocirc;, độ ổn định, định danh, h&agrave;m lượng v&agrave; độ tinh khiết của c&aacute;c chất chuẩn peptide.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Ph&acirc;n<\/span> t&iacute;ch <\/span>AA<\/span> được sử dụng để ph&acirc;n biệt giữa leucine v&agrave; isoleucine trong một số peptide nhất định.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Ph&eacute;p thử đồng ph&acirc;n đối quang (GC&ndash;MS)<\/span> được sử dụng để x&aacute;c nhận D-acid amin.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:162.95pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"217\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Độ ổn định giữa c&aacute;c chuẩn peptide<\/span> kh&aacute;c nhau l&agrave; kh&aacute;c nhau;<\/span> thể<\/span> hiện <\/span>r&otilde; khi thử nghiệm ATD. Kết<\/span> quả gi&uacute;p <\/span>đưa ra hướng dẫn điều kiện vận chuyển sản phẩm đ&ocirc;ng kh&ocirc; cũng như tần suất kiểm tra độ ổn định thực tế.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">C&aacute;c chất chuẩn USP được d&aacute;n nh&atilde;n cuối c&ugrave;ng sẽ được đưa v&agrave;o chương tr&igrave;nh gi&aacute;m s&aacute;t độ ổn định theo thời gian thực, v&agrave; được lấy mẫu định kỳ để đ&aacute;nh gi&aacute; độ tinh khiết v&agrave; hiệu lực.<\/span> Dữ liệu được theo d&otilde;i theo xu hướng; c&aacute;c mẫu vượt ngo&agrave;i giới hạn đặc tả hoặc c&oacute; xu hướng vượt giới hạn (theo ngưỡng cảnh b&aacute;o v&agrave; h&agrave;nh động đ&atilde; thiết lập) sẽ được l&ecirc;n kế hoạch thay thế hoặc đưa v&agrave;o diện c&aacute;ch ly để thay thế sau đ&oacute;.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:63.55pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"85\">\n\t\t\t5. <\/span><\/b>X&aacute;c định h&agrave;m lượng peptide trong mỗi lọ chuẩn dựa<\/span><\/b> tr&ecirc;n đ&aacute;nh gi&aacute; li&ecirc;n ph&ograve;ng<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:241.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"321\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Sau khi c&aacute;c lọ peptide đ&ocirc;ng kh&ocirc; đ&aacute;p ứng c&aacute;c ti&ecirc;u ch&iacute; định trước về qu&aacute; tr&igrave;nh chiết r&oacute;t cuối c&ugrave;ng<\/span>, <\/span>c&aacute;c chuẩn peptide của USP được kiểm nghiệm v&agrave; đ&aacute;nh gi&aacute; kỹ lưỡng bởi nhiều ph&ograve;ng th&iacute; nghiệm độc lập.<\/span> <\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Kết quả từ đ&aacute;nh gi&aacute; li&ecirc;n ph&ograve;ng được ph&acirc;n t&iacute;ch thống k&ecirc; để x&aacute;c định gi&aacute; trị ghi nh&atilde;n t&iacute;nh theo mg mỗi lọ cho từng chế phẩm chất chuẩn peptide. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Ph&acirc;n<\/span> t&iacute;ch độ biến thi&ecirc;n v&agrave; outliers: Dữ liệu được ph&acirc;n t&iacute;ch bằng phần mềm SAS, thủ tục &ldquo;Proc Mixed&rdquo; (phi&ecirc;n bản Windows 9.4). Ph&ograve;ng th&iacute; nghiệm hợp t&aacute;c được giả định l&agrave; một hiệu ứng ngẫu nhi&ecirc;n nhằm cho ph&eacute;p điều chỉnh mối tương quan giữa c&aacute;c kết quả trong c&ugrave;ng một ph&ograve;ng th&iacute; nghiệm. Khoảng tin cậy được b&aacute;o c&aacute;o cho ph&eacute;p thử định lượng kh&ocirc;ng bao gồm sai số từ gi&aacute; trị đ&atilde; được g&aacute;n của c&aacute;c l&ocirc; chất chuẩn trước đ&oacute;. Dữ liệu được ph&acirc;n t&iacute;ch tr&ecirc;n cả thang đo gốc v&agrave; thang logarit. Phần dư từ ph&acirc;n t&iacute;ch tr&ecirc;n thang đo gốc đ&aacute;p ứng tốt hơn giả định ph&acirc;n phối chuẩn n&ecirc;n được sử dụng cho ph&acirc;n t&iacute;ch ch&iacute;nh.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:162.95pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt\" valign=\"top\" width=\"217\">\n\t\t\t<ul>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Phương ph&aacute;p khối lượng c&acirc;n bằng được sử dụng để x&aacute;c định gi&aacute; trị định lượng, v&igrave;<\/span> c&oacute; độ biến thi&ecirc;n thấp nhất giữa PTN. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Trong v&iacute; dụ về desmopressin, ph&acirc;n t&iacute;ch phương sai (ANOVA) cho thấy c&oacute; một PTN c&oacute; sự kh&aacute;c biệt c&oacute; &yacute; nghĩa thống k&ecirc; khi so s&aacute;nh với trung b&igrave;nh của 5 PTN c&ograve;n lại. PTN n&agrave;y cũng kh&ocirc;ng thực hiện ph&eacute;p thử h&agrave;m lượng nước, do đ&oacute; dữ liệu bị loại khỏi ph&acirc;n t&iacute;ch tiếp theo. PTN c&oacute; độ biến thi&ecirc;n cao hơn được g&aacute;n trọng số thấp hơn khi x&aacute;c định gi&aacute; trị, bằng c&aacute;ch sử dụng trọng số nghịch đảo phương sai.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n&nbsp;<\/p>\n\nUSP<\/span><\/span> &aacute;p dụng <\/span><\/span>t&iacute;nh khoa học nghi&ecirc;m ngặt v&agrave; c&aacute;c thực h&agrave;nh tốt nhất trong việc thiết lập chất chuẩn theo dược điển &ndash; những yếu tố đ&oacute;ng vai tr&ograve; quan trọng trong việc đảm bảo chất lượng của thuốc.<\/span><\/span> Danh s&aacute;ch chất chuẩn peptide của USP phục vụ kiểm nghiệm v&agrave; nghi&ecirc;n cứu được tr&igrave;nh b&agrave;y ở Bảng 7.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nBảng <\/span><\/span><\/i>7<\/span><\/span><\/i>. Danh s&aacute;ch<\/span><\/span><\/i> chuẩn peptide của USP <\/span><\/span><\/i>[1<\/span><\/span><\/i>1<\/span><\/span><\/i>]<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<table class=\"MsoTableGrid\" style=\"border-collapse:collapse; border:none\">\n\t<tbody>\n\t\t<tr style=\"height:17.3pt\">\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:77.75pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt; height:17.3pt\" width=\"104\">\n\t\t\tChuẩn<\/span><\/b> peptide<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:146.7pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt; height:17.3pt\" width=\"196\">\n\t\t\tTạp đối chiếu tương ứng<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt; height:17.3pt\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:94.5pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt; height:17.3pt\" width=\"126\">\n\t\t\tChuẩn<\/span><\/b> peptide<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:141.7pt; border-top:solid windowtext 1.0pt; border-left:none; border-right:none; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt; height:17.3pt\" width=\"189\">\n\t\t\tTạp đối chiếu tương ứng<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"7\" style=\"border:none; width:77.75pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"104\">\n\t\t\t*<\/span>Octreotide RS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[Lys(Ac)]5-Octreotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"2\" style=\"border:none; width:94.5pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\t*<\/span>Exenatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\t[Asp]28-Exenatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\tParallel Dimer-Octreotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tAmidated Exenatide (C-terminal)<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\tAnti-parallel Dimer-Octreotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"5\" style=\"width:94.5pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\t*<\/span>Glucagon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tDes-Thr-Glucagon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[O1(Ac)]8-Octreotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tMet(O)-Glucagon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[Phe(Ac)]1-Octreotide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tGlu 24-Glucagon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\tN-Acetyl-Lys-Octreotide TFA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tGlu 3-Glucagon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\tN-Acetyl-Phe-Octreotide TFA<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tGlu 20-Glucagon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"3\" style=\"width:77.75pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"104\">\n\t\t\t*<\/span>Teriparatide RS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[MetO8]-Teriparatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"4\" style=\"width:94.5pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\t*<\/span>Vasopressin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tGlu 4-Vasopressin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[MetO18]-Teriparatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tParallel Dimer-Vasopressin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[Met+O8,18]-Teriparatide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tAnti-parallel Dimer-Vasopressin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"5\" style=\"width:77.75pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"104\">\n\t\t\t*<\/span>Leuprolide RS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[Pro(Ac)]1-Leuprolide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tAsp 5-Vasopressin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[D-His]-Leuprolide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:94.5pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\t*<\/span>Desmopressin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tDi-Me-Gly-Desmopressin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[L-Leu]6-Leuprolide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"7\" style=\"width:94.5pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\t*<\/span>Calcitonin Salmon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tGlu-20 Calcitonin Salmon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[D-Ser]-Leuprolide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tGlu-14 Calcitonin Salmon<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[Ser(Ac)]4-Leuprolide<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tCalcitonin Dimer Parallel<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td rowspan=\"6\" style=\"width:77.75pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"104\">\n\t\t\t*<\/span>Oxytocin RS<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[Cys(Ac)]1-Oxytocin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tSer (Ac)5-Calcitonin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[Asp]5<\/span>-Oxytocin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tTriple-Sulfate Calcitonin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t[Glu]4<\/span>-Oxytocin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tD-Leu(9) Calcitonin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\tD-[Asp]5<\/span>-Oxytocin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tDes-Tyr(22) Calcitonin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\tParallel Dimer<\/span>-Oxytocin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td rowspan=\"2\" style=\"width:94.5pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\t*<\/span>Bivalirudin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\t[12-20] Bivalirudin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\tAnti-parallel Dimer<\/span>-Oxytocin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\t[1-11] Bivalirudin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t\t<tr>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:77.75pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"104\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:146.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"196\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"width:6.85pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"9\">\n\t\t\t&nbsp;<\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:94.5pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"126\">\n\t\t\t*<\/span>Cosyntropin Acetate<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t\t<td style=\"border:none; border-bottom:solid windowtext 1.0pt; width:141.7pt; padding:0cm 2.85pt 0cm 2.85pt\" valign=\"top\" width=\"189\">\n\t\t\tMet(O) cosyntropin<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\t\t\t<\/td>\n\t\t<\/tr>\n\t<\/tbody>\n<\/table>\n\n*C&oacute;<\/span><\/span><\/span><\/i> chuy&ecirc;n luận USP tương ứng<\/span><\/span><\/i><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\n<ol start=\"4\">\n\t<li align=\"left\" style=\"text-align:left; margin:0cm 0cm 0.0001pt 36pt; margin-right:0cm\">Kết<\/span><\/b> <\/b>luận<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n\n&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Sự tăng trưởng nhanh ch&oacute;ng của thị trường peptide trị liệu trong những năm gần đ&acirc;y phản &aacute;nh tiềm năng lớn của nh&oacute;m thuốc n&agrave;y trong điều trị c&aacute;c bệnh l&yacute; phức tạp như ung thư, rối loạn chuyển h&oacute;a, bệnh hiếm v&agrave; miễn dịch. Tuy nhi&ecirc;n, song h&agrave;nh với sự ph&aacute;t triển đ&oacute; l&agrave; nhu cầu ng&agrave;y c&agrave;ng cao về c&aacute;c chiến lược kiểm so&aacute;t chất lượng chặt chẽ v&agrave; to&agrave;n diện. Chất lượng của peptide trị liệu phụ thuộc v&agrave;o việc thiết lập ti&ecirc;u chuẩn r&otilde; r&agrave;ng, sử dụng chất chuẩn ph&ugrave; hợp, v&agrave; &aacute;p dụng c&aacute;c phương ph&aacute;p ph&acirc;n t&iacute;ch ch&iacute;nh x&aacute;c. Sự phức tạp trong cấu tr&uacute;c v&agrave; quy tr&igrave;nh sản xuất peptide đ&ograve;i hỏi sự tu&acirc;n thủ nghi&ecirc;m ngặt c&aacute;c hướng dẫn từ c&aacute;c đơn vị như ICH, EMA, FDA hay USP. Để đảm bảo an to&agrave;n v&agrave; hiệu quả cho người bệnh, c&aacute;c b&ecirc;n li&ecirc;n quan&mdash;bao gồm nh&agrave; sản xuất, ph&ograve;ng kiểm nghiệm, v&agrave; cơ quan quản l&yacute;&mdash;cần hợp t&aacute;c chặt chẽ trong việc &aacute;p dụng ti&ecirc;u chuẩn quốc tế v&agrave; cải tiến phương ph&aacute;p đ&aacute;nh gi&aacute; chất lượng peptide. Điều n&agrave;y đặc biệt quan trọng khi lĩnh vực peptide trị liệu đang ng&agrave;y c&agrave;ng mở rộng với c&aacute;c sản phẩm đa dạng v&agrave; c&ocirc;ng nghệ sản xuất ti&ecirc;n tiến.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n&nbsp;<\/p>\n\nT&agrave;i liệu tham khảo<\/span><\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n<ol>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">United States Pharmacopeia (2025). &lt;1053&gt; Quality attributes of synthetic peptide drug substances.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">European Directorate for the Quality of Medicines &amp; HealthCare (2018). European Pharmacopoeia - Technical guide for the elaboration of monographs on synthetic peptides and recombinant DNA proteins.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Xiao, W., Jiang, W., Chen, Z. et al (2025). <\/span><\/span><\/span>Advance in peptide-based drug development: delivery platforms, therapeutics and vaccines. Sig Transduct Target Ther<\/i> 10, 74.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Wang, L., Wang, N., Zhang, W. et al (2022). <\/span><\/span><\/span>Therapeutic peptides: current applications and future directions. Sig Transduct Target Ther<\/i> 7, 48.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Rastogi S, Shukla S, Kalaivani M, Singh GN (2019). Peptide-based therapeutics: quality specifications, regulatory considerations, and prospects. Drug Discov Today<\/i>. 24(1):148-162.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Precedence Statistics (2025). Peptide Therapeutics Market Size Expected to Reach USD 83.75 Bn by 2034. Accessed on 31 July 2025, <\/span><\/span><\/span><a href=\"https:\/\/finance.yahoo.com\/news\/peptide-therapeutics-market-size-expected-151500818.html\" style=\"color:#0563c1; text-decoration:underline\">https:\/\/finance.yahoo.com\/news\/peptide-therapeutics-market-size-expected-151500818.html<\/span><\/span><\/a><\/span>.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">US FDA&#39;s Center for Drug Evaluation and Research (2021). ANDAs for certain highly purified synthetic peptide drug products that refer to listed drugs&nbsp; of rDNA origin &ndash; Guidance for industry. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">European Medicines Agency (2023). Guideline on the development and manufacture of synthetic peptides &ndash; Draft.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Duncan K (2024). CMC regulatory experiences and expectations for peptides. https:\/\/www.usp.org\/sites\/default\/files\/usp\/document\/events-and-training\/03-CMC-Regulatory-Experiences-and-Expectations_Katharine-Duncan.pdf<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">United States Pharmacopeia (2025). &lt;105<\/span><\/span><\/span>4<\/span><\/span><\/span>&gt; Quality attributes of starting<\/span><\/span><\/span> materials for the chemical <\/span><\/span><\/span>synthesis<\/span><\/span><\/span> of therapeu<\/span><\/span><\/span>tic peptides.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Manoj Metta (2025). Quality and analytical characterization considerations for therapeutic peptides. USP webinar on peptide impurities on 17th<\/sup> April 2025.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">Vergote V, Burvenich C, Van de Wiele C, De Spiegeleer B (2009). <\/span><\/span><\/span>Quality specifications for peptide drugs: a regulatory-pharmaceutical approach. J Pept Sci.<\/i> 15(11):697-710. <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n\t<li style=\"margin:0cm 0cm 0.0001pt; text-align:justify; margin-right:0cm\">McCarthy D, Han Y, Carrick K, Schmidt D, Workman W, Matejtschuk P, Duru C, Atouf F. Reference Standards to Support Quality of Synthetic Peptide Therapeutics. Pharm Res.<\/i> 2023 Jun;40(6):1317-1328.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n","image_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/images\/PEPTIDES.jpg?t=1761882149","image_thumb_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/thumb_images\/PEPTIDES.jpg?t=1769138935","tags":"","count_view":9,"seo_name":"dbcl-peptide","date_update":1761881914,"date_created_format":1761882238,"meta_title":"","meta_desc":"","meta_keyword":"","qr_code":"https:\/\/vjtst.vn\/dbcl-peptide"},{"id":723817,"name":"QUY ĐỊNH CỦA FDA VỀ CÁC THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG","desc":"QUY ĐỊNH CỦA FDA VỀ C&Aacute;C THỬ NGHIỆM L&Acirc;M S&Agrave;NG GIAI ĐOẠN SỚM VỚI SINH PHẨM TRỊ LIỆU (LIVE BIOTHERAPEUTIC PRODUCTS &ndash; LBPS- PROBIOTICS): TH&Ocirc;NG TIN CMC (CHEMISTRY, MANUFACTURING, AND CONTROL)<\/p>\n\nBi&ecirc;n dịch: Nguyễn Phan Thảo, Vũ Như Trang, Nguyễn Thanh H&agrave;<\/p>\n","content":"QUY ĐỊNH CỦA FDA VỀ C&Aacute;C THỬ NGHIỆM L&Acirc;M S&Agrave;NG GIAI ĐOẠN SỚM VỚI SINH PHẨM TRỊ LIỆU (LIVE BIOTHERAPEUTIC PRODUCTS &ndash; LBPS- PROBIOTICS): TH&Ocirc;NG TIN CMC (CHEMISTRY, MANUFACTURING, AND CONTROL)<\/strong><\/span><\/p>\n\nBi&ecirc;n dịch: Nguyễn Phan Thảo, Vũ Như Trang, Nguyễn Thanh H&agrave;<\/em><\/p>\n\nI. GIỚI THIỆU \nA. Mục đ&iacute;ch v&agrave; Phạm vi \nFDA cung cấp biểu mẫu Hồ sơ đăng k&yacute; Thử nghiệm Thuốc tr&ecirc;n Người (Investigational New Drug Application &ndash; IND) c&aacute;c khuyến nghị li&ecirc;n quan đến việc nộp hồ sơ IND cho c&aacute;c thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng giai đoạn đầu với sản phẩm sinh học trị liệu sống (Live Biotherapeutic Products &ndash; LBPs) tại Hoa Kỳ, bao gồm cả những LBP được lưu h&agrave;nh hợp ph&aacute;p như thực phẩm (chẳng hạn thực phẩm th&ocirc;ng thường v&agrave; thực phẩm bổ sung) v&agrave; được đề xuất sử dụng cho mục đ&iacute;ch l&acirc;m s&agrave;ng theo quy định tại Mục 351 của Đạo luật Dịch vụ Y tế C&ocirc;ng cộng (Public Health Service Act &ndash; PHS Act, 42 U.S.C. 262). \nT&agrave;i liệu n&agrave;y tập trung v&agrave;o th&ocirc;ng tin về H&oacute;a học, Sản xuất v&agrave; Kiểm so&aacute;t (Chemistry, Manufacturing, and Control &ndash; CMC) cần nộp trong hồ sơ IND cho một LBP. Hướng dẫn n&agrave;y &aacute;p dụng cho tất cả c&aacute;c hồ sơ IND của LBP, bất kể thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng được tiến h&agrave;nh thương mại, trong m&ocirc;i trường học thuật hay c&aacute;c h&igrave;nh thức kh&aacute;c theo 21 CFR Phần 312. \nHướng dẫn n&agrave;y kh&ocirc;ng &aacute;p dụng cho c&aacute;c LBP được sử dụng như vector liệu ph&aacute;p gen (gene therapy vectors), vi khuẩn sinh ung thư (oncolytic bacteria) hay virus sinh ung thư (oncolytic viruses). \nB. Định nghĩa \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Thuốc (Drug): Bao gồm nhưng kh&ocirc;ng giới hạn ở c&aacute;c chế phẩm được sử dụng trong chẩn đo&aacute;n, điều trị, giảm nhẹ, chữa khỏi hoặc ph&ograve;ng ngừa bệnh ở người hay động vật (theo 21 U.S.C. 321(g)(1)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Sản phẩm sinh học (Biological product): Bao gồm virus, huyết thanh trị liệu, độc tố, kh&aacute;ng độc tố, vắc xin, m&aacute;u, th&agrave;nh phần hoặc dẫn xuất m&aacute;u, sản phẩm g&acirc;y dị ứng, protein (trừ polypeptide tổng hợp h&oacute;a học), hoặc sản phẩm tương tự được sử dụng trong ph&ograve;ng ngừa, điều trị, hoặc chữa bệnh (theo 42 U.S.C. 262(i)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Virus (Virus): Theo Đạo luật PHS, l&agrave; sản phẩm chứa t&aacute;c nh&acirc;n sống cực nhỏ g&acirc;y bệnh truyền nhiễm, bao gồm virus lọc, vi khuẩn, rickettsia, nấm v&agrave; động vật nguy&ecirc;n sinh (21 CFR 600.3(h)(1)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nh&agrave; t&agrave;i trợ IND (Sponsor): C&aacute; nh&acirc;n hoặc tổ chức chịu tr&aacute;ch nhiệm v&agrave; khởi xướng một nghi&ecirc;n cứu l&acirc;m s&agrave;ng. C&oacute; thể l&agrave; c&aacute; nh&acirc;n, c&ocirc;ng ty dược phẩm, cơ quan ch&iacute;nh phủ, tổ chức học thuật, hoặc tổ chức tư nh&acirc;n (21 CFR 312.3(b)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Sản phẩm sinh học trị liệu sống (Live Biotherapeutic Product &ndash; LBP): L&agrave; một sản phẩm sinh học: \n1.&nbsp;&nbsp; &nbsp;chứa c&aacute;c sinh vật sống, chẳng hạn vi khuẩn; \n2.&nbsp;&nbsp; &nbsp;được &aacute;p dụng để ph&ograve;ng ngừa, điều trị hoặc chữa bệnh ở người; \n3.&nbsp;&nbsp; &nbsp;kh&ocirc;ng phải l&agrave; vắc xin. \nV&iacute; dụ: Một hoặc nhiều chủng lactobacilli d&ugrave;ng đường uống để điều trị vi&ecirc;m lo&eacute;t đại tr&agrave;ng, hoặc d&ugrave;ng đường &acirc;m đạo để ph&ograve;ng vi&ecirc;m &acirc;m đạo do vi khuẩn. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;LBP t&aacute;i tổ hợp (Recombinant LBP): L&agrave; LBP gồm c&aacute;c vi sinh vật đ&atilde; được biến đổi gen bằng c&aacute;ch th&ecirc;m, x&oacute;a, hoặc chỉnh sửa vật liệu di truyền. C&aacute;c LBP n&agrave;y thường cần bổ sung th&ocirc;ng tin chi tiết hơn trong hồ sơ IND. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Dược chất (Drug substance): Hoạt chất chưa được b&agrave;o chế, c&oacute; thể được phối hợp với t&aacute; dược để tạo th&agrave;nh thuốc. Trong LBP, dược chất thường l&agrave; c&aacute;c tế b&agrave;o sống chưa b&agrave;o chế. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Dược phẩm (Drug product): Dạng b&agrave;o chế ho&agrave;n chỉnh của sản phẩm. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nghi&ecirc;n cứu l&acirc;m s&agrave;ng (Clinical investigation): Bất kỳ thử nghiệm n&agrave;o trong đ&oacute; thuốc được cấp ph&aacute;t, sử dụng hoặc nghi&ecirc;n cứu tr&ecirc;n người (21 CFR 312.3(b)). \nII. BỐI CẢNH \nC&aacute;c thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng đề xuất nhằm đ&aacute;nh gi&aacute; LBP c&oacute; thể kh&aacute;c nhau về thiết kế t&ugrave;y thuộc v&agrave;o sản phẩm, mục đ&iacute;ch sử dụng v&agrave; đối tượng nghi&ecirc;n cứu. V&iacute; dụ: \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Vi sinh vật trong LBP c&oacute; thể được ph&acirc;n lập từ người, biến đổi gen để l&agrave;m vector, hoặc được thiết kế nhằm tăng cường chức năng. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Dạng b&agrave;o chế c&oacute; thể l&agrave; dung dịch uống trộn sẵn, hoặc dụng cụ bơm đặt &acirc;m đạo. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Cơ chế t&aacute;c động thường l&agrave; ức chế sự ph&aacute;t triển của vi sinh vật g&acirc;y bệnh hoặc k&iacute;ch th&iacute;ch qu&aacute; tr&igrave;nh c&oacute; lợi nhờ sự tồn tại tạm thời hoặc định cư l&acirc;u d&agrave;i của vi sinh vật. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Mục ti&ecirc;u nghi&ecirc;n cứu c&oacute; thể l&agrave; ph&ograve;ng ngừa hoặc điều trị, v&agrave; c&oacute; thể l&agrave; đơn trị hoặc phối hợp với kh&aacute;ng sinh hay liệu ph&aacute;p kh&aacute;c. \nV&iacute; dụ, chỉ định tiềm năng bao gồm: \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Điều trị vi&ecirc;m &acirc;m đạo do vi khuẩn kết hợp kh&aacute;ng sinh \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ph&ograve;ng bệnh vi&ecirc;m ruột hoại tử ở trẻ sơ sinh \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ph&ograve;ng vi&ecirc;m mũi dị ứng \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Duy tr&igrave; thuy&ecirc;n giảm vi&ecirc;m t&uacute;i cấp t&iacute;nh \nĐối tượng nghi&ecirc;n cứu c&oacute; thể từ trẻ sơ sinh sinh non đến người cao tuổi, từ người khỏe mạnh c&oacute; nguy cơ bệnh đến bệnh nh&acirc;n mắc bệnh nặng. \nFDA nhấn mạnh mục ti&ecirc;u ch&iacute;nh khi xem x&eacute;t IND l&agrave;: \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Giai đoạn 1: đảm bảo an to&agrave;n v&agrave; quyền lợi người tham gia \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Giai đoạn 2 v&agrave; 3: đảm bảo dữ liệu khoa học đủ chất lượng để đ&aacute;nh gi&aacute; hiệu quả v&agrave; an to&agrave;n \nNguy&ecirc;n tắc về nội dung v&agrave; h&igrave;nh thức của hồ sơ IND được quy định tại 21 CFR 312.22 v&agrave; 312.23. \nIII. THỦ TỤC H&Agrave;NH CH&Iacute;NH V&Agrave; QUY ĐỊNH \nA. Tư vấn v&agrave; cuộc họp tiền-IND (Pre-IND Advice and Meetings) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;&Yacute; nghĩa: \nViệc trao đổi ch&iacute;nh thức với đại diện FDA trước khi nộp hồ sơ IND c&oacute; thể rất hữu &iacute;ch, đặc biệt với: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nh&agrave; t&agrave;i trợ chưa từng l&agrave;m việc với Trung t&acirc;m Đ&aacute;nh gi&aacute; v&agrave; Nghi&ecirc;n cứu Sinh học (Center for Biologics Evaluation and Research &ndash; CBER). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c nh&agrave; t&agrave;i trợ c&oacute; &iacute;t kinh nghiệm trong việc nộp hồ sơ IND. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nh&agrave; t&agrave;i trợ c&oacute; sản phẩm, c&ocirc;ng nghệ hoặc phương ph&aacute;p thử nghiệm mới. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Mục đ&iacute;ch của cuộc họp tiền-IND: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Thảo luận th&ocirc;ng tin cần thiết cho hồ sơ IND, như: \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đặc t&iacute;nh sản phẩm (product characterization). \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kiểm nghiệm cuối c&ugrave;ng v&agrave; trong qu&aacute; tr&igrave;nh (in-process testing). \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Dữ liệu động vật. \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đề cương nghi&ecirc;n cứu l&acirc;m s&agrave;ng dự kiến. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;T&agrave;i liệu tham khảo: \nXem hướng dẫn &ldquo;Guidance for Industry: Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants&rdquo; (th&aacute;ng 5\/2009). \nB. Địa chỉ nộp hồ sơ IND (Address for Submission of INDs) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hồ sơ IND gốc v&agrave; c&aacute;c bản bổ sung phải được nộp th&agrave;nh 03 bản (triplicate) (21 CFR 312.23(d)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Mỗi bộ hồ sơ phải k&egrave;m thư giới thiệu v&agrave; mẫu FDA Form 1571 (21 CFR 312.23(a)(1)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c trang của hồ sơ, bao gồm phụ lục v&agrave; tệp đ&iacute;nh k&egrave;m, phải được đ&aacute;nh số thứ tự li&ecirc;n tục. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Địa chỉ nộp hồ sơ: \nFood and Drug Administration &nbsp; \nCenter for Biologics Evaluation and Research &nbsp; \nDocument Control Center &nbsp; \n10903 New Hampshire Ave. &nbsp; \nBldg. 71, Rm. G112 &nbsp; \nSilver Spring, MD 20993&ndash;0002 \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nộp hồ sơ điện tử: \nTham khảo c&aacute;c hướng dẫn của FDA về nộp hồ sơ điện tử cho IND, bao gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;&ldquo;Providing Regulatory Submissions to CBER in Electronic Format &mdash; INDs&rdquo; (th&aacute;ng 3\/2002). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;&ldquo;Providing Regulatory Submissions in Electronic Format &mdash; Standardized Study Data&rdquo; (12\/2014). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;&ldquo;Providing Regulatory Submissions in Electronic Format &mdash; Submissions Under Section 745A(a)&rdquo; (12\/2014). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;&ldquo;Providing Regulatory Submissions in Electronic Format &mdash; eCTD Specifications&rdquo; (5\/2015). \nC. Hồ sơ gốc về thuốc (Drug Master Files &ndash; DMFs) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kh&aacute;i niệm: \nNếu nh&agrave; t&agrave;i trợ IND kh&ocirc;ng trực tiếp sản xuất sản phẩm, họ c&oacute; thể y&ecirc;u cầu nh&agrave; sản xuất nộp Drug Master File (DMF) cho FDA. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;DMF cung cấp th&ocirc;ng tin b&iacute; mật về: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Phương ph&aacute;p sản xuất \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Quy tr&igrave;nh chế biến \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đ&oacute;ng g&oacute;i v&agrave; bảo quản thuốc \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;ch sử dụng DMF: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nh&agrave; sản xuất gửi văn bản ủy quyền cho ph&eacute;p nh&agrave; t&agrave;i trợ IND tham chiếu DMF. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bản gốc v&agrave; bản cập nhật DMF trong trường hợp hỗ trợ IND phải gửi tới CBER (theo địa chỉ n&ecirc;u tr&ecirc;n), kh&ocirc;ng gửi tới Trung t&acirc;m Đ&aacute;nh gi&aacute; v&agrave; Nghi&ecirc;n cứu Thuốc (CDER). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu DMF được nộp mới hoặc cập nhật đ&aacute;ng kể, nh&agrave; giữ DMF n&ecirc;n th&ocirc;ng b&aacute;o cho đơn vị đ&aacute;nh gi&aacute; li&ecirc;n quan v&agrave; c&aacute;c nh&agrave; t&agrave;i trợ IND. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;T&agrave;i liệu tham khảo: \n&ldquo;Guideline for Drug Master Files&rdquo; (9\/1989). \nIV. TH&Ocirc;NG TIN H&Oacute;A HỌC, SẢN XUẤT V&Agrave; KIỂM SO&Aacute;T (CMC) \nA. C&aacute;c yếu tố quy định (Regulatory Considerations) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Năm 2008, FDA đ&atilde; ban h&agrave;nh hướng dẫn &ldquo;CGMP for Phase 1 Investigational Drugs&rdquo; (7\/2008), c&ocirc;ng nhận rằng mức độ kiểm so&aacute;t sản xuất cần thiết cho chất lượng sản phẩm kh&aacute;c nhau giữa thuốc thử nghiệm v&agrave; thuốc thương mại, cũng như giữa c&aacute;c giai đoạn thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Sản xuất thuốc thử nghiệm v&agrave; sản phẩm sinh học phải tu&acirc;n thủ: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Mục 501(a)(2)(B) của Đạo luật FD&amp;C (21 U.S.C. 351(a)(2)(B)). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Quy định tại 21 CFR Part 312. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Trong giai đoạn 1, nhấn mạnh đảm bảo an to&agrave;n cho người tham gia (21 CFR 312.22). Bao gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nhận dạng v&agrave; kiểm so&aacute;t nguy&ecirc;n liệu v&agrave; dược chất. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đảm bảo ổn định sản phẩm. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đ&aacute;nh gi&aacute; an to&agrave;n phi l&acirc;m s&agrave;ng (nếu th&iacute;ch hợp). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Th&ocirc;ng tin CMC được y&ecirc;u cầu phải đủ để đảm bảo nhận dạng, chất lượng, độ tinh khiết v&agrave; độ mạnh của thuốc thử nghiệm. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;T&agrave;i liệu tham khảo: &ldquo;Content and Format of INDs for Phase 1 Studies&hellip;&rdquo; (11\/1995). \nB. Dược chất (Drug Substance) (Phần S) \n1. M&ocirc; tả (Description) S1 \nTrong hồ sơ IND, cần c&oacute; m&ocirc; tả về dược chất của LBP, bao gồm đặc điểm vật l&yacute;, h&oacute;a học v&agrave; sinh học (21 CFR 312.23(a)(7)(iv)(a)): \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;T&ecirc;n sinh học v&agrave; m&atilde; số chủng (strain designations). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nguồn gốc tế b&agrave;o. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Lịch sử nu&ocirc;i cấy\/chuyển cấy (culture\/passage history). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu lấy từ mẫu l&acirc;m s&agrave;ng: m&ocirc; tả t&igrave;nh trạng sức khỏe của người hiến. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;T&oacute;m tắt kiểu h&igrave;nh v&agrave; kiểu gen (phenotype &amp; genotype) của chủng, ch&uacute; &yacute; c&aacute;c locus gen li&ecirc;n quan đến hoạt t&iacute;nh hoặc hiệu lực. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c thay đổi đ&atilde; thực hiện tr&ecirc;n LBP (v&iacute; dụ: đưa gen ngoại lai, tạo đột biến). \n2. Đặc t&iacute;nh h&oacute;a (Characterization) S3 \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Phải m&ocirc; tả giới hạn chấp nhận v&agrave; phương ph&aacute;p ph&acirc;n t&iacute;ch để đảm bảo nhận dạng, chất lượng, độ tinh khiết v&agrave; độ mạnh. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kết quả kiểm nghiệm phải c&oacute; dữ liệu ph&ograve;ng th&iacute; nghiệm cụ thể, dạng bảng biểu, kh&ocirc;ng chỉ ghi &ldquo;Đạt&rdquo; hay &ldquo;Satisfactory&rdquo;. \nC&aacute;c y&ecirc;u cầu chi tiết bao gồm: \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nhận dạng tế b&agrave;o trong Ng&acirc;n h&agrave;ng Tế b&agrave;o Gốc (Master Cell Bank &ndash; MCB) bằng &iacute;t nhất 2 phương ph&aacute;p (v&iacute; dụ: sinh h&oacute;a v&agrave; di truyền). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;X&aacute;c định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) hoặc diệt khuẩn tối thiểu với panel kh&aacute;ng sinh. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kiểm tra khả năng truyền gen kh&aacute;ng kh&aacute;ng sinh. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu c&oacute; gen kh&aacute;ng kh&aacute;ng sinh được đưa v&agrave;o chủng, phải giải th&iacute;ch l&yacute; do v&agrave; c&acirc;n nhắc phương &aacute;n thay thế. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu đ&atilde; l&agrave;m suy giảm độc lực, phải m&ocirc; tả c&aacute;ch thức v&agrave; kiểm tra t&iacute;nh ổn định. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu khả năng xuy&ecirc;n qua h&agrave;ng r&agrave;o ni&ecirc;m mạc l&agrave; mối lo ngại an to&agrave;n, phải kiểm nghiệm bằng m&ocirc; h&igrave;nh động vật th&iacute;ch hợp (v&iacute; dụ: chuột v&ocirc; tr&ugrave;ng). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu biết cơ chế t&aacute;c động, cần cung cấp dữ liệu chứng minh trong IND. \n3. Nh&agrave; sản xuất (Manufacturer) S2 \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hồ sơ phải ghi r&otilde; t&ecirc;n v&agrave; địa chỉ của nh&agrave; sản xuất dược chất (21 CFR 312.23(a)(7)(iv)(a)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Cung cấp danh s&aacute;ch c&aacute;c sản phẩm kh&aacute;c sản xuất trong c&ugrave;ng khu vực. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;N&ecirc;u r&otilde; c&aacute;ch vệ sinh thiết bị d&ugrave;ng chung giữa c&aacute;c sản phẩm. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Khuyến nghị k&egrave;m sơ đồ mặt bằng (floor diagram) để minh họa luồng sản xuất v&agrave; tr&aacute;nh nguy cơ nhiễm tạp. \n4. Phương ph&aacute;p sản xuất (Method of Manufacture) &nbsp;S2 \na. Nguy&ecirc;n liệu th&ocirc; (Raw Materials) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Liệt k&ecirc; tất cả nguy&ecirc;n liệu (m&ocirc;i trường nu&ocirc;i, dung dịch đệm&hellip;) v&agrave; c&aacute;c kiểm nghiệm k&egrave;m theo. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Cung cấp Chứng nhận ph&acirc;n t&iacute;ch (Certificate of Analysis &ndash; COA) từ nh&agrave; cung cấp. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đặc biệt lưu &yacute; nguồn gốc nguy&ecirc;n liệu từ động vật nhai lại (ruminant origin). \nb. Lưu đồ quy tr&igrave;nh (Flow Charts) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tr&igrave;nh b&agrave;y sơ đồ quy tr&igrave;nh sản xuất với c&aacute;c bước, thiết bị, nguy&ecirc;n liệu, khu vực thực hiện. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ghi r&otilde; kiểm so&aacute;t v&agrave; x&eacute;t nghiệm tại từng bước, bao gồm thời gian, nhiệt độ. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đ&aacute;nh dấu c&aacute;c bước được điều khiển bằng m&aacute;y t&iacute;nh. \nc. Hệ thống ng&acirc;n h&agrave;ng tế b&agrave;o (Cell Bank System) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Gồm 2 cấp: MCB v&agrave; Ng&acirc;n h&agrave;ng Tế b&agrave;o L&agrave;m việc (Working Cell Bank &ndash; WCB). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;M&ocirc; tả chi tiết quy tr&igrave;nh tạo, lưu trữ, kiểm so&aacute;t, tr&aacute;nh nhiễm tạp. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;N&ecirc;u biện ph&aacute;p dự ph&ograve;ng (lưu ở nhiều tủ đ&ocirc;ng, nhiều địa điểm). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Cung cấp lịch sử v&agrave; đặc t&iacute;nh của MCB v&agrave; WCB. \nd. Nu&ocirc;i cấy v&agrave; thu hoạch (Cell Growth and Harvesting) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;M&ocirc; tả từng bước từ WCB đến thu hoạch: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;M&ocirc;i trường, nước, khử tr&ugrave;ng. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Điều kiện nu&ocirc;i (tĩnh\/đảo, hiếu kh&iacute;\/kỵ kh&iacute;, nhiệt độ, thể t&iacute;ch). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Biện ph&aacute;p kiểm so&aacute;t nhiễm tạp. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Sử dụng kh&aacute;ng sinh trong m&ocirc;i trường (nếu c&oacute;). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ti&ecirc;u ch&iacute; gộp c&aacute;c l&ocirc; thu hoạch. \ne. Tinh sạch v&agrave; xử l&yacute; hạ nguồn (Purification and Downstream Processing) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;M&ocirc; tả phương ph&aacute;p t&aacute;ch\/l&agrave;m gi&agrave;u tế b&agrave;o. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;K&egrave;m x&eacute;t nghiệm về nhận dạng, tinh khiết, nồng độ, tạp chất. \nf. Kiểm nghiệm trong qu&aacute; tr&igrave;nh (In-Process Testing) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;M&ocirc; tả quy tr&igrave;nh lấy mẫu, phương ph&aacute;p kiểm tra. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đưa ra ti&ecirc;u chuẩn chấp nhận\/từ chối ở từng giai đoạn quan trọng. \n5. Ti&ecirc;u chuẩn dược chất (Drug Substance Specifications) S4 \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đưa ra ti&ecirc;u chuẩn v&agrave; x&eacute;t nghiệm sơ bộ cho mỗi dược chất, bao gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nhận dạng chủng vi sinh (biochemical hoặc genotypic assay). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hiệu lực (Potency), thường đo bằng số CFU tr&ecirc;n liều. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tinh khiết (Purity): endotoxin, dư lượng kh&aacute;ng sinh, tạp chất. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Định lượng vi sinh vật tạp (bioburden) theo USP &lt;61&gt;. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Độ ổn định (nếu c&oacute;). \nC. Dược phẩm (Drug Product) (Phần P) \nDược phẩm (Drug Product) l&agrave; dược chất đ&atilde; được b&agrave;o chế ho&agrave;n chỉnh c&ugrave;ng với c&aacute;c th&agrave;nh phần cần thiết kh&aacute;c trong dạng liều cuối c&ugrave;ng. C&aacute;c th&agrave;nh phần n&agrave;y c&oacute; thể l&agrave; hoạt chất hoặc t&aacute; dược (adjuvants, stabilizers, excipients). Một số th&agrave;nh phần c&oacute; thể được giữ ri&ecirc;ng, v&iacute; dụ dung m&ocirc;i để ho&agrave;n nguy&ecirc;n. \n1. Th&agrave;nh phần (Composition) P1 \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Liệt k&ecirc; to&agrave;n bộ th&agrave;nh phần của dược phẩm, bao gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Dược chất (drug substance). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c th&agrave;nh phần kh&aacute;c (t&aacute; dược, chất ổn định, chất mang...). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ghi r&otilde; th&agrave;nh phần định lượng cho một đơn vị liều v&agrave; một l&ocirc; sản xuất (batch). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bao gồm m&ocirc; tả về c&aacute;c kiểm nghiệm v&agrave; ti&ecirc;u chuẩn sơ bộ (preliminary specifications) cho từng th&agrave;nh phần. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;X&aacute;c định giới hạn tr&ecirc;n v&agrave; dưới của CFU cho chủng vi sinh trong sản phẩm. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Cung cấp Chứng nhận ph&acirc;n t&iacute;ch (Certificate of Analysis &ndash; COA) cho tất cả th&agrave;nh phần (nếu chưa n&ecirc;u ở phần Dược chất). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu sản phẩm được b&agrave;o chế trong vi&ecirc;n nang hoặc gắn với thiết bị đưa thuốc (delivery device, v&iacute; dụ: ống đặt &acirc;m đạo), cần cung cấp th&ocirc;ng tin về nguồn gốc, chất lượng v&agrave; kiểm nghiệm của bao b&igrave;\/thiết bị đ&oacute;. \n2. Sản xuất (Manufacture) P2 \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Phải nộp t&ecirc;n v&agrave; địa chỉ nh&agrave; sản xuất dược phẩm (21 CFR 312.23(a)(7)(iv)(b)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Cung cấp danh s&aacute;ch c&aacute;c sản phẩm kh&aacute;c sản xuất trong c&ugrave;ng ph&ograve;ng\/khu vực. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ghi r&otilde; việc sử dụng thiết bị chung v&agrave; phương ph&aacute;p l&agrave;m sạch giữa c&aacute;c sản phẩm. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;M&ocirc; tả quy tr&igrave;nh sản xuất dược phẩm, bao gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c bước pha chế, xử l&yacute;, đ&ocirc;ng kh&ocirc; (nếu c&oacute;), đ&oacute;ng g&oacute;i. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hồ sơ sản xuất (batch record). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hướng dẫn b&agrave;o chế, chiết r&oacute;t, ghi nh&atilde;n, đ&oacute;ng g&oacute;i. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Phải nộp nh&atilde;n sản phẩm (labeling) (21 CFR 312.23(a)(7)(iv)(d)). \n3. Ti&ecirc;u chuẩn dược phẩm (Drug Product Specification) P5 \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bao gồm m&ocirc; tả c&aacute;c quy tr&igrave;nh lấy mẫu v&agrave; phương ph&aacute;p x&eacute;t nghiệm (chưa n&ecirc;u ở phần Dược chất). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c ti&ecirc;u chuẩn sơ bộ cho x&eacute;t nghiệm chấp nhận (release testing) c&oacute; thể gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nhận dạng (Identity) \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hiệu lực (Potency): ở giai đoạn đầu c&oacute; thể đo bằng CFU; sau n&agrave;y c&oacute; thể cần x&eacute;t nghiệm kh&aacute;c. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bằng chứng về sự tương quan giữa x&eacute;t nghiệm hiệu lực v&agrave; hiệu quả trong thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng (nếu c&oacute;). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Độ tinh khiết (Purity) \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tải lượng vi sinh tạp (Microbial bioburden\/contamination) \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;H&igrave;nh thức\/quan s&aacute;t bằng mắt thường (Appearance\/visual inspection) \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c kiểm nghiệm bổ sung (nếu ph&ugrave; hợp): \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tỷ lệ tế b&agrave;o sống. \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kiểm tra hạt lạ (USP &lt;788&gt;). \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Thử nghiệm g&acirc;y sốt tr&ecirc;n thỏ (USP &lt;151&gt;). \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đo pH, độ ẩm dư (21 CFR 610.13(a)(1)). \n4. Độ ổn định (Stability) P8 \nTrong hồ sơ IND, phải nộp dữ liệu độ ổn định để chứng minh dược chất v&agrave; dược phẩm vẫn nằm trong giới hạn h&oacute;a học v&agrave; vật l&yacute; chấp nhận được cho to&agrave;n bộ thời gian thử nghiệm (21 CFR 312.23(a)(7)(ii), 312.23(a)(7)(iv)(a)-(b)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu sản phẩm được đ&ocirc;ng kh&ocirc; (lyophilized): cần nghi&ecirc;n cứu hạn sử dụng sau ho&agrave;n nguy&ecirc;n. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu sản phẩm bảo quản đ&ocirc;ng: cần dữ liệu ổn định sau nhiều chu kỳ đ&ocirc;ng &ndash; tan băng. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kế hoạch nghi&ecirc;n cứu độ ổn định n&ecirc;n bao gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hiệu lực (Potency). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Số lượng tế b&agrave;o sống (viable cell determination). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Vi sinh vật tạp (microbial contamination). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;pH. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Độ ẩm dư (nếu &aacute;p dụng). \n5. Giả dược (Placebo) P4 \nTrong thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng c&oacute; đối chứng, phải nộp m&ocirc; tả ngắn gọn về: \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Th&agrave;nh phần. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Quy tr&igrave;nh sản xuất. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Biện ph&aacute;p kiểm so&aacute;t chất lượng của giả dược (21 CFR 312.23(a)(7)(iv)(c)). \n6. Đ&aacute;nh gi&aacute; t&aacute;c động m&ocirc;i trường (Environmental Assessment &ndash; EA) \nPhải nộp: \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Y&ecirc;u cầu miễn trừ ph&acirc;n loại (categorical exclusion) v&agrave; cơ sở miễn trừ; hoặc \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;B&aacute;o c&aacute;o đ&aacute;nh gi&aacute; t&aacute;c động m&ocirc;i trường (EA) (21 CFR 312.23(a)(7)(iv)(e)). \nEA c&oacute; thể cần thiết nếu sản phẩm: \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;L&agrave; sinh vật độc lực cao. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&oacute; khả năng th&iacute;ch nghi sinh th&aacute;i vượt trội so với loại hoang dại. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kh&oacute; hoặc kh&ocirc;ng thể loại bỏ ho&agrave;n to&agrave;n sau sử dụng. \nD. Thử nghiệm IND sử dụng sản phẩm sinh học trị liệu sống thương mại (Commercially Available LBPs) \nTrong một số nghi&ecirc;n cứu với thực phẩm th&ocirc;ng thường hoặc thực phẩm bổ sung đ&atilde; lưu h&agrave;nh hợp ph&aacute;p, nh&atilde;n sản phẩm thương mại c&oacute; thể được coi l&agrave; đủ để đ&aacute;p ứng y&ecirc;u cầu th&ocirc;ng tin CMC, nếu: \n1.&nbsp;&nbsp; &nbsp;LBP đ&atilde; được b&aacute;n hợp ph&aacute;p như thực phẩm hoặc thực phẩm bổ sung. \n2.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đường d&ugrave;ng, liều, quần thể bệnh nh&acirc;n... kh&ocirc;ng l&agrave;m tăng rủi ro. \n3.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Thử nghiệm kh&ocirc;ng nhằm hỗ trợ hồ sơ xin cấp ph&eacute;p lưu h&agrave;nh như thuốc hay sản phẩm sinh học. \n4.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Thử nghiệm vẫn tu&acirc;n thủ quy định IND (21 CFR Part 312). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nh&agrave; t&agrave;i trợ phải gửi đơn xin miễn trừ theo 21 CFR 312.10(a). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hồ sơ miễn trừ cần gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bằng chứng đ&aacute;p ứng c&aacute;c điều kiện tr&ecirc;n. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bản sao nh&atilde;n sản phẩm thương mại. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Cam kết ghi lại số l&ocirc; v&agrave; ng&agrave;y hết hạn trong b&aacute;o c&aacute;o ca l&acirc;m s&agrave;ng. \nV. TH&Ocirc;NG TIN PHI L&Acirc;M S&Agrave;NG (NON-CLINICAL INFORMATION) \nA. Vai tr&ograve; của dữ liệu phi l&acirc;m s&agrave;ng trong hồ sơ IND \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Mục đ&iacute;ch ch&iacute;nh của c&aacute;c nghi&ecirc;n cứu phi l&acirc;m s&agrave;ng l&agrave; hỗ trợ an to&agrave;n cho người tham gia thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng (21 CFR 312.23(a)(8)). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Dữ liệu phi l&acirc;m s&agrave;ng cần thiết để: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;X&aacute;c định liều ban đầu an to&agrave;n ở người. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nhận diện nguy cơ tiềm ẩn đối với người tham gia. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đưa ra c&aacute;c biện ph&aacute;p theo d&otilde;i hoặc ph&ograve;ng ngừa nguy cơ. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Mức độ v&agrave; loại dữ liệu y&ecirc;u cầu phụ thuộc v&agrave;o: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bản chất của sản phẩm. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đối tượng bệnh nh&acirc;n dự định. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Thiết kế thử nghiệm l&acirc;m s&agrave;ng. \nB. C&aacute;c loại nghi&ecirc;n cứu phi l&acirc;m s&agrave;ng cần xem x&eacute;t \n1. Nghi&ecirc;n cứu dược l&yacute; học (Pharmacology Studies) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Cung cấp bằng chứng về cơ chế hoạt động hoặc hiệu ứng sinh học của LBP. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bao gồm c&aacute;c nghi&ecirc;n cứu in vitro hoặc in vivo để chứng minh: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Khả năng gắn kết, tồn tại hoặc định cư trong hệ vi sinh của cơ thể. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Sự tương t&aacute;c với hệ miễn dịch hoặc tế b&agrave;o chủ. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ảnh hưởng l&ecirc;n c&aacute;c vi sinh vật g&acirc;y bệnh. \n2. Nghi&ecirc;n cứu độc t&iacute;nh (Toxicology Studies) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nhằm ph&aacute;t hiện t&aacute;c động bất lợi tiềm ẩn. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&oacute; thể bao gồm: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Độc t&iacute;nh cấp t&iacute;nh (acute toxicity). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Độc t&iacute;nh dưới cấp (subacute toxicity). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Độc t&iacute;nh mạn (chronic toxicity) &mdash; nếu cần. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c th&ocirc;ng số cần theo d&otilde;i: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tỷ lệ sống s&oacute;t. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Trọng lượng cơ thể. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Biểu hiện l&acirc;m s&agrave;ng bất thường. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kh&aacute;m nghiệm m&ocirc; bệnh học (histopathology). \n3. Nghi&ecirc;n cứu khả năng g&acirc;y bệnh v&agrave; định cư (Colonization and Pathogenicity Studies) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đ&aacute;nh gi&aacute; nguy cơ vi sinh vật x&acirc;m nhập, định cư l&acirc;u d&agrave;i hoặc g&acirc;y nhiễm tr&ugrave;ng. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&oacute; thể thực hiện tr&ecirc;n động vật nhạy cảm hoặc m&ocirc; h&igrave;nh đặc biệt (v&iacute; dụ: chuột v&ocirc; tr&ugrave;ng). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu LBP đ&atilde; được biến đổi gen, cần nghi&ecirc;n cứu nguy cơ ph&aacute;t t&aacute;n gen (gene transfer). \n4. Nghi&ecirc;n cứu độc t&iacute;nh di truyền (Genotoxicity Studies) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu LBP c&oacute; khả năng g&acirc;y đột biến hoặc tương t&aacute;c gen. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Chỉ cần thiết khi c&oacute; cơ sở nghi ngờ hoặc dữ liệu ban đầu gợi &yacute;. \n5. Nghi&ecirc;n cứu kh&aacute;c (Other Studies) \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;T&ugrave;y v&agrave;o đặc điểm sản phẩm, c&oacute; thể y&ecirc;u cầu th&ecirc;m: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Độc t&iacute;nh sinh sản (reproductive toxicity). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Độc t&iacute;nh miễn dịch (immunotoxicity). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tương t&aacute;c thuốc (drug interactions). \nC. C&aacute;c yếu tố ảnh hưởng đến nhu cầu dữ liệu phi l&acirc;m s&agrave;ng \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nguồn gốc LBP: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu l&agrave; chủng đ&atilde; được c&ocirc;ng nhận an to&agrave;n (GRAS) hoặc c&oacute; lịch sử sử dụng l&acirc;u d&agrave;i ở người &rarr; c&oacute; thể giảm y&ecirc;u cầu dữ liệu. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nếu l&agrave; chủng mới, chưa được nghi&ecirc;n cứu nhiều &rarr; cần th&ecirc;m dữ liệu độc t&iacute;nh. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đối tượng nghi&ecirc;n cứu: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Người khỏe mạnh &rarr; y&ecirc;u cầu cao hơn về an to&agrave;n. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bệnh nh&acirc;n mắc bệnh nghi&ecirc;m trọng, kh&ocirc;ng c&ograve;n lựa chọn điều trị &rarr; c&oacute; thể linh hoạt hơn. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đường d&ugrave;ng v&agrave; liều lượng: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đường d&ugrave;ng kh&ocirc;ng quen thuộc (v&iacute; dụ: ti&ecirc;m tĩnh mạch) &rarr; cần nhiều dữ liệu hơn so với đường uống. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Liều cao hoặc k&eacute;o d&agrave;i &rarr; cần nghi&ecirc;n cứu độc t&iacute;nh bổ sung. \nD. T&agrave;i liệu tham khảo \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;21 CFR 312.23(a)(8): y&ecirc;u cầu th&ocirc;ng tin phi l&acirc;m s&agrave;ng trong hồ sơ IND. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hướng dẫn: &ldquo;Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies&rdquo; (1995). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hướng dẫn: &ldquo;Nonclinical Safety Evaluation of Clinical Investigations of the Hepatic Effects of Drugs&rdquo; (2009). \nVI. TH&Ocirc;NG TIN L&Acirc;M S&Agrave;NG (CLINICAL INFORMATION) \nA. Mục đ&iacute;ch của th&ocirc;ng tin l&acirc;m s&agrave;ng trong hồ sơ IND \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Theo 21 CFR 312.23(a)(6)(iii)(a), hồ sơ IND phải bao gồm đề cương nghi&ecirc;n cứu l&acirc;m s&agrave;ng chi tiết nhằm đảm bảo quyền lợi v&agrave; an to&agrave;n cho người tham gia. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Mục đ&iacute;ch: \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đảm bảo rằng việc sử dụng sản phẩm trong thử nghiệm c&oacute; tỷ lệ lợi &iacute;ch\/nguy cơ chấp nhận được. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đảm bảo thiết kế thử nghiệm cho ph&eacute;p thu thập dữ liệu khoa học c&oacute; &yacute; nghĩa. \nB. Nội dung đề cương nghi&ecirc;n cứu (Protocol Content) \nĐề cương n&ecirc;n bao gồm c&aacute;c th&ocirc;ng tin ch&iacute;nh sau: \n1.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Mục ti&ecirc;u nghi&ecirc;n cứu \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;N&ecirc;u r&otilde; mục ti&ecirc;u ch&iacute;nh v&agrave; phụ. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;V&iacute; dụ: đ&aacute;nh gi&aacute; t&iacute;nh an to&agrave;n v&agrave; dung nạp của LBP ở người trưởng th&agrave;nh khỏe mạnh; hoặc đ&aacute;nh gi&aacute; hiệu quả trong ph&ograve;ng ngừa vi&ecirc;m ruột hoại tử ở trẻ sơ sinh. \n2.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Thiết kế nghi&ecirc;n cứu \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Loại thử nghiệm (ngẫu nhi&ecirc;n, m&ugrave; đ&ocirc;i, c&oacute; đối chứng&hellip;). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Số lượng v&agrave; đặc điểm đối tượng tham gia. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nh&oacute;m so s&aacute;nh (placebo hoặc thuốc đối chứng). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ti&ecirc;u ch&iacute; chọn v&agrave;o (inclusion criteria) v&agrave; loại trừ (exclusion criteria). \n3.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đối tượng nghi&ecirc;n cứu \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;M&ocirc; tả d&acirc;n số mục ti&ecirc;u (tuổi, giới, t&igrave;nh trạng sức khỏe). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đặc biệt lưu &yacute; nếu đối tượng l&agrave; nh&oacute;m dễ bị tổn thương (v&iacute; dụ: trẻ sơ sinh, người cao tuổi, bệnh nh&acirc;n suy giảm miễn dịch). \n4.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Liều lượng v&agrave; đường d&ugrave;ng \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Căn cứ chọn liều ban đầu. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;ch x&aacute;c định liều tăng dần (dose escalation). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Giới hạn liều tối đa (maximum tolerated dose). \n5.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Quản l&yacute; sản phẩm nghi&ecirc;n cứu \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;M&ocirc; tả c&aacute;ch chuẩn bị, lưu trữ, v&agrave; ph&acirc;n phối sản phẩm. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;ch ghi nhận số l&ocirc; v&agrave; ng&agrave;y hết hạn. \n6.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đ&aacute;nh gi&aacute; an to&agrave;n \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c chỉ số cần theo d&otilde;i: \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Triệu chứng l&acirc;m s&agrave;ng. \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;Dấu hiệu sinh tồn. \n&nbsp;&nbsp; &nbsp;X&eacute;t nghiệm cận l&acirc;m s&agrave;ng (m&aacute;u, nước tiểu, x&eacute;t nghiệm vi sinh). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Quy tr&igrave;nh b&aacute;o c&aacute;o biến cố bất lợi (Adverse Events &ndash; AEs) v&agrave; biến cố nghi&ecirc;m trọng (Serious Adverse Events &ndash; SAEs). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ti&ecirc;u ch&iacute; ngừng hoặc điều chỉnh liều. \n7.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đ&aacute;nh gi&aacute; hiệu quả (nếu th&iacute;ch hợp) \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ti&ecirc;u ch&iacute; ch&iacute;nh (primary endpoints). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ti&ecirc;u ch&iacute; phụ (secondary endpoints). \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;Phương ph&aacute;p đ&aacute;nh gi&aacute; (l&acirc;m s&agrave;ng, x&eacute;t nghiệm, h&igrave;nh ảnh). \n8.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Kế hoạch ph&acirc;n t&iacute;ch dữ liệu \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c phương ph&aacute;p thống k&ecirc; dự kiến. \no&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;ch xử l&yacute; dữ liệu thiếu hoặc sai s&oacute;t. \nC. C&acirc;n nhắc đạo đức v&agrave; ph&aacute;p l&yacute; \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tu&acirc;n thủ Nguy&ecirc;n tắc Đạo đức Nuremberg v&agrave; Tuy&ecirc;n bố Helsinki. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bảo đảm quyền tự nguyện của người tham gia qua bản đồng thuận tham gia nghi&ecirc;n cứu (Informed Consent) theo 21 CFR Part 50. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Th&ocirc;ng qua Hội đồng Đạo đức (Institutional Review Board &ndash; IRB) trước khi tuyển dụng đối tượng (21 CFR Part 56). \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Đặc biệt lưu &yacute; bảo vệ nh&oacute;m dễ bị tổn thương (v&iacute; dụ: trẻ sơ sinh, phụ nữ mang thai, người bệnh nặng). \nD. Theo d&otilde;i v&agrave; b&aacute;o c&aacute;o \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tu&acirc;n thủ c&aacute;c quy định tại 21 CFR 312.32 v&agrave; 312.33 về b&aacute;o c&aacute;o biến cố bất lợi v&agrave; b&aacute;o c&aacute;o tiến độ h&agrave;ng năm. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c sự kiện nghi&ecirc;m trọng hoặc bất ngờ phải được b&aacute;o c&aacute;o ngay cho FDA. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;C&aacute;c kết quả quan trọng phải được th&ocirc;ng b&aacute;o kịp thời cho IRB v&agrave; nh&agrave; t&agrave;i trợ. \nE. T&agrave;i liệu tham khảo \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;21 CFR Part 312: Investigational New Drug Application. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;ICH E6 (R2) Good Clinical Practice: Consolidated Guideline. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;FDA Guidance for Industry: E6(R2) Good Clinical Practice (2018). \nVII. T&Agrave;I LIỆU THAM KHẢO (REFERENCES) \n1.&nbsp;&nbsp; &nbsp;21 CFR Part 50 &ndash; Protection of Human Subjects (Bảo vệ đối tượng nghi&ecirc;n cứu). \n2.&nbsp;&nbsp; &nbsp;21 CFR Part 56 &ndash; Institutional Review Boards (Hội đồng Đạo đức nghi&ecirc;n cứu). \n3.&nbsp;&nbsp; &nbsp;21 CFR Part 210 &ndash; Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Processing, Packing, or Holding of Drugs (Thực h&agrave;nh sản xuất tốt hiện h&agrave;nh trong sản xuất, chế biến, đ&oacute;ng g&oacute;i hoặc lưu giữ thuốc). \n4.&nbsp;&nbsp; &nbsp;21 CFR Part 211 &ndash; Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals (Thực h&agrave;nh sản xuất tốt hiện h&agrave;nh đối với thuốc th&agrave;nh phẩm). \n5.&nbsp;&nbsp; &nbsp;21 CFR Part 312 &ndash; Investigational New Drug Application (Hồ sơ đăng k&yacute; thử nghiệm thuốc tr&ecirc;n người). \n6.&nbsp;&nbsp; &nbsp;21 CFR Part 600 &ndash; Biological Products: General (C&aacute;c sản phẩm sinh học: Quy định chung). \n7.&nbsp;&nbsp; &nbsp;ICH E6(R2) &ndash; Good Clinical Practice: Consolidated Guideline (Thực h&agrave;nh l&acirc;m s&agrave;ng tốt: Hướng dẫn hợp nhất). \n8.&nbsp;&nbsp; &nbsp;FDA Guidance for Industry: CGMP for Phase 1 Investigational Drugs (July 2008). \n9.&nbsp;&nbsp; &nbsp;FDA Guidance for Industry: Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-Derived Products (November 1995). \n10.&nbsp;&nbsp; &nbsp;FDA Guidance for Industry: Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants (May 2009). \n11.&nbsp;&nbsp; &nbsp;FDA Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic Format &mdash; INDs (March 2002). \n12.&nbsp;&nbsp; &nbsp;FDA Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic Format &mdash; Standardized Study Data (December 2014). \n13.&nbsp;&nbsp; &nbsp;FDA Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic Format &mdash; Submissions Under Section 745A(a) of the FD&amp;C Act (December 2014). \n14.&nbsp;&nbsp; &nbsp;FDA Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic Format &mdash; Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications (May 2015). \n15.&nbsp;&nbsp; &nbsp;USP &lt;61&gt; &ndash; Microbiological Examination of Nonsterile Products: Microbial Enumeration Tests (Kiểm nghiệm vi sinh đối với sản phẩm kh&ocirc;ng v&ocirc; tr&ugrave;ng: Thử nghiệm định lượng vi sinh). \n16.&nbsp;&nbsp; &nbsp;USP &lt;151&gt; &ndash; Pyrogen Test (Thử nghiệm g&acirc;y sốt). \n17.&nbsp;&nbsp; &nbsp;USP &lt;788&gt; &ndash; Particulate Matter in Injections (Vật chất dạng hạt trong thuốc ti&ecirc;m). \n&nbsp;<\/p>\n","image_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/images\/FDA.png?t=1761883082","image_thumb_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/thumb_images\/FDA.png?t=1769138933","tags":"","count_view":66,"seo_name":"fda-thunghiemlamsang","date_update":1761881264,"date_created_format":1761881560,"meta_title":"","meta_desc":"","meta_keyword":"","qr_code":"https:\/\/vjtst.vn\/fda-thunghiemlamsang"},{"id":723816,"name":"CHÍNH SÁCH QUẢN LÝ VÀ ƯU TIÊN THEO NGHỊ ĐỊNH 163\/2025\/NĐ-CP","desc":"CH&Iacute;NH S&Aacute;CH QUẢN L&Yacute; V&Agrave; ƯU TI&Ecirc;N ĐỐI VỚI THUỐC MỚI, THUỐC BIỆT DƯỢC GỐC, THUỐC C&Ocirc;NG NGHỆ CAO, VẮC XIN, THUỐC HIẾM THEO NGHỊ ĐỊNH 163\/2025\/NĐ-CP -&nbsp;Cục Quản L&yacute; dược - Bộ Y tế<\/p>\n","content":"CH&Iacute;NH S&Aacute;CH QUẢN L&Yacute; V&Agrave; ƯU TI&Ecirc;N ĐỐI VỚI THUỐC MỚI, THUỐC BIỆT DƯỢC GỐC, THUỐC C&Ocirc;NG NGHỆ CAO, VẮC XIN, THUỐC HIẾM THEO NGHỊ ĐỊNH 163\/2025\/NĐ-CP<\/strong><\/span><\/p>\n\nCục Quản L&yacute; dược - Bộ Y tế<\/p>\n\n1. Tổng quan Nghị định 163\/2025\/NĐ-CP<\/strong> \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Nghị định 163\/2025\/NĐ-CP, c&oacute; hiệu lực từ ng&agrave;y 1\/7\/2025, l&agrave; văn bản Quy định chi tiết một số điều v&agrave; biện ph&aacute;p thi h&agrave;nh Luật Dược v&agrave; kịp thời th&aacute;o gỡ c&aacute;c kh&oacute; khăn, vướng mắc quy định tại Nghị định 54, 155, 88.&nbsp; \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Quan điểm x&acirc;y dựng Nghị định: \n&nbsp; &nbsp; Bảo đảm ph&ugrave; hợp với chủ trương, ch&iacute;nh s&aacute;ch của Đảng v&agrave; Nh&agrave; nước; tu&acirc;n thủ quy định của Luật Dược số 105\/2016\/QH13 v&agrave; Luật số 44\/2024\/QH15 \n&nbsp; &nbsp; Bảo đảm t&iacute;nh thống nhất, đồng bộ trong hệ thống ph&aacute;p luật; tiếp cận tối đa c&aacute;c th&ocirc;ng lệ quốc tế, ph&ugrave; hợp với c&aacute;c điều ước quốc tế m&agrave; Việt Nam l&agrave; th&agrave;nh vi&ecirc;n.&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Đổi mới quy tr&igrave;nh, thủ tục h&agrave;nh ch&iacute;nh theo hướng cắt giảm tối đa thủ tục h&agrave;nh ch&iacute;nh; đẩy mạnh ph&acirc;n cấp, ph&acirc;n quyền gắn với tăng cường tr&aacute;ch nhiệm của c&aacute;c cấp, c&aacute;c ng&agrave;nh, c&aacute;c đơn vị. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Bố cục Nghị định: Gồm 9 Chương, 130 Điều: \n&nbsp; &nbsp; Chương I: 01 Điều (Những quy định chung)&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Chương II: 05 Mục, 17 Điều (Chứng chỉ h&agrave;nh nghề dược)&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Chương III: 05 Mục, 24 Điều (Kinh doanh dược) \n&nbsp; &nbsp; Chương IV: 07 Mục, 46 Điều (Xuất, nhập khẩu thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc)&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Chương V: 02 Mục, 10 Điều (Đăng k&yacute; lưu h&agrave;nh dược liệu, t&aacute; dược, vỏ nang, quy định số lượng giấy đăng k&yacute; lưu h&agrave;nh v&agrave; đ&aacute;nh gi&aacute; cơ sở sản xuất thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc tại nước ngo&agrave;i) \n&nbsp; &nbsp; Chương VI: 04 Điều (Thẩm quyền, h&igrave;nh thức, thủ tục thu hồi nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc, biện ph&aacute;p xử l&yacute; nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc bị thu hồi). \n&nbsp; &nbsp; Chương VII: 9 Điều (Nội dung quảng c&aacute;o thuốc, hồ sơ, tr&igrave;nh tự thủ tục tiếp nhận, thẩm quyền v&agrave; x&aacute;c nhận nội dung quảng c&aacute;o thuốc, tr&aacute;ch nhiệm của tổ chức, c&aacute; nh&acirc;n thực hiện tham gia quảng c&aacute;o thuốc) \n&nbsp; &nbsp; Chương VIII: 02 Mục, 10 Điều (C&aacute;c biện ph&aacute;p quản l&yacute; gi&aacute; thuốc) \n&nbsp; &nbsp; Chương IX: 09 Điều (Điều khoản thi h&agrave;nh)&nbsp; \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hướng dẫn 12 nội dung Luật Dược giao Ch&iacute;nh phủ quy định, bao gồm: \n&nbsp; &nbsp; Chứng chỉ h&agrave;nh nghề dược. \n&nbsp; &nbsp; Kinh doanh dược. \n&nbsp; &nbsp; Xuất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc. \n&nbsp; &nbsp; Đăng k&yacute; lưu h&agrave;nh dược liệu, t&aacute; dược, vỏ nang v&agrave; đ&aacute;nh gi&aacute; cơ sở sản xuất tại nước ngo&agrave;i. \n&nbsp; &nbsp; Thẩm quyền, h&igrave;nh thức, thủ tục thu hồi nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc, biện ph&aacute;p xử l&yacute; nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc bị thu hồi. \n&nbsp; &nbsp; Hồ sơ, tr&igrave;nh tự, thủ tục, thẩm quyền x&aacute;c nhận nội dung th&ocirc;ng tin, quảng c&aacute;o thuốc. \n&nbsp; &nbsp; Quản l&yacute; số lượng giấy đăng k&yacute; h&agrave;nh thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc \n&nbsp; &nbsp; C&aacute;c biện ph&aacute;p quản l&yacute; gi&aacute; thuốc. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Quy định 04 nội dung về biện ph&aacute;p thi h&agrave;nh, bao gồm: \n&nbsp; &nbsp; Quản l&yacute; hoạt động nhập khẩu thuốc chưa c&oacute; Giấy đăng k&yacute; lưu h&agrave;nh tại Việt Nam;&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Hạn d&ugrave;ng c&ograve;n lại của thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc nhập khẩu tại thời điểm th&ocirc;ng quan;&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Quy định về cửa khẩu nhập khẩu; y&ecirc;u cầu đối với cơ sở cung cấp thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc nhập khẩu; ngừng tiếp nhận hồ sơ đề nghị cấp ph&eacute;p, ngừng cấp ph&eacute;p nhập khẩu thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc; ngừng nhập khẩu thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc; quy định về b&aacute;o c&aacute;o xuất, nhập khẩu thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc; quy định ngừng nhận hồ sơ cấp, gia hạn giấy đăng k&yacute; lưu h&agrave;nh thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc; ngừng tiếp nhận hồ sơ mới v&agrave; ngừng giải quyết hồ sơ đ&atilde; nộp của cơ sở đề nghị x&aacute;c nhận nội dung quảng c&aacute;o thuốc; \n&nbsp; &nbsp; Quy định đối với giấy tờ chuy&ecirc;n ng&agrave;nh phải nộp khi th&ocirc;ng quan xuất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguy&ecirc;n liệu l&agrave;m thuốc. \n2. Một số loại thuốc được ưu ti&ecirc;n \n2.1. Thuốc mới \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Định nghĩa: L&agrave; thuốc c&oacute; chứa dược chất mới, dược liệu lần đầu ti&ecirc;n được sử dụng l&agrave;m thuốc tại Việt Nam; thuốc c&oacute; sự kết hợp mới của c&aacute;c dược chất đ&atilde; lưu h&agrave;nh hoặc c&aacute;c dược liệu đ&atilde; từng sử dụng l&agrave;m thuốc tại Việt Nam. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ch&iacute;nh s&aacute;ch ưu ti&ecirc;n: \n&nbsp; &nbsp; Ưu ti&ecirc;n thời gian cấp ph&eacute;p nhập khẩu đối với thuốc đ&atilde; được WHO tiền thẩm định hoặc đ&atilde; thử l&acirc;m s&agrave;ng tại Việt Nam. \n&nbsp; &nbsp; Ch&iacute;nh s&aacute;ch giữ gi&aacute;, giảm gi&aacute; cho thuốc được chuyển giao c&ocirc;ng nghệ sản xuất tại Việt Nam được thực hiện theo nguy&ecirc;n tắc:&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Thuốc kh&ocirc;ng c&oacute; hoặc c&oacute; &iacute;t hơn 03 giấy đăng k&yacute; lưu h&agrave;nh c&ograve;n hiệu lực tại thời điểm x&acirc;y dựng phương &aacute;n đ&agrave;m ph&aacute;n gi&aacute; của thuốc c&oacute; c&ugrave;ng hoạt chất, nồng độ, h&agrave;m lượng, dạng b&agrave;o chế được giữ gi&aacute; theo kết quả tr&uacute;ng thầu hoặc kết quả đ&agrave;m ph&aacute;n gi&aacute; của thuốc đang cung cấp cho cơ sở kh&aacute;m chữa bệnh khi x&acirc;y dựng phương &aacute;n đ&agrave;m ph&aacute;n gi&aacute;; \n&nbsp; &nbsp; Thuốc kh&ocirc;ng được &aacute;p dụng ch&iacute;nh s&aacute;ch giữ gi&aacute; th&igrave; được &aacute;p dụng mức giảm tỷ lệ giảm gi&aacute; tối đa l&agrave; 50% so với tỷ lệ giảm gi&aacute; theo phương &aacute;n đ&agrave;m ph&aacute;n gi&aacute; trong trường hợp kh&ocirc;ng c&oacute; chuyển giao c&ocirc;ng nghệ.&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Đ&aacute;nh gi&aacute; GMP cơ sở sản xuất nước ngo&agrave;i: Miễn việc đ&aacute;nh gi&aacute;, đ&aacute;nh gi&aacute; duy tr&igrave; đ&aacute;p ứng GMP của cơ sở sản xuất khi cấp giấy đăng k&yacute; lưu h&agrave;nh thuốc đối với thuốc mới c&oacute; chỉ định sử dụng ph&ograve;ng, điều trị bệnh truyền nhiễm thuộc nh&oacute;m A. \n2.2. Thuốc biệt dược gốc \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Định nghĩa: L&agrave; thuốc đầu ti&ecirc;n được cấp ph&eacute;p lưu h&agrave;nh tr&ecirc;n cơ sở c&oacute; đầy đủ dữ liệu về chất lượng, an to&agrave;n, hiệu quả. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ch&iacute;nh s&aacute;ch ưu ti&ecirc;n:&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Ch&iacute;nh s&aacute;ch giữ gi&aacute;, giảm gi&aacute; cho thuốc được chuyển giao c&ocirc;ng nghệ sản xuất tại Việt Nam được thực hiện theo nguy&ecirc;n tắc:&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Thuốc kh&ocirc;ng c&oacute; hoặc c&oacute; &iacute;t hơn 03 giấy đăng k&yacute; lưu h&agrave;nh c&ograve;n hiệu lực tại thời điểm x&acirc;y dựng phương &aacute;n đ&agrave;m ph&aacute;n gi&aacute; của thuốc được sản xuất tại c&aacute;c nước c&oacute; cơ quan Quản l&yacute; dược chặt chẽ c&oacute; c&ugrave;ng hoạt chất, nồng độ, h&agrave;m lượng, dạng b&agrave;o chế được giữ gi&aacute; theo kết quả tr&uacute;ng thầu hoặc kết quả đ&agrave;m ph&aacute;n gi&aacute; của thuốc đang cung cấp cho cơ sở kh&aacute;m chữa bệnh khi x&acirc;y dựng phương &aacute;n đ&agrave;m ph&aacute;n gi&aacute;; \n&nbsp; &nbsp; Thuốc kh&ocirc;ng được &aacute;p dụng ch&iacute;nh s&aacute;ch giữ gi&aacute; th&igrave; được &aacute;p dụng mức giảm tỷ lệ giảm gi&aacute; tối đa l&agrave; 50% so với tỷ lệ giảm gi&aacute; theo phương &aacute;n đ&agrave;m ph&aacute;n gi&aacute; trong trường hợp kh&ocirc;ng c&oacute; chuyển giao c&ocirc;ng nghệ.&nbsp; \n2.3. Thuốc c&ocirc;ng nghệ cao \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Định nghĩa: L&agrave; thuốc thuộc Danh mục sản phẩm c&ocirc;ng nghệ cao do Thủ tướng Ch&iacute;nh phủ ph&ecirc; duyệt hoặc thuốc được sản xuất, b&agrave;o chế bằng c&ocirc;ng nghệ cao thuộc Danh mục c&ocirc;ng nghệ cao do Thủ tướng Ch&iacute;nh phủ ph&ecirc; duyệt. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ch&iacute;nh s&aacute;ch ưu ti&ecirc;n: \n&nbsp; &nbsp; Ưu ti&ecirc;n thời gian cấp ph&eacute;p nhập khẩu đối với thuốc đ&atilde; được thử l&acirc;m s&agrave;ng tại Việt Nam. \n&nbsp; &nbsp; Ch&iacute;nh s&aacute;ch giữ gi&aacute;, giảm gi&aacute; cho thuốc được chuyển giao c&ocirc;ng nghệ sản xuất tại Việt Nam được thực hiện theo nguy&ecirc;n tắc: tương tự thuốc mới. \n2.4. Thuốc hiếm \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Định nghĩa: L&agrave; thuốc để ph&ograve;ng, chẩn đo&aacute;n, điều trị bệnh hiếm gặp hoặc thuốc kh&ocirc;ng sẵn c&oacute; theo quy định của Bộ trưởng Bộ Y tế. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ch&iacute;nh s&aacute;ch ưu ti&ecirc;n:&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Ưu ti&ecirc;n thời gian cấp ph&eacute;p nhập khẩu: tương tự thuốc mới. \n&nbsp; &nbsp; Ch&iacute;nh s&aacute;ch giữ gi&aacute;, giảm gi&aacute; cho thuốc được chuyển giao c&ocirc;ng nghệ sản xuất tại Việt Nam được thực hiện theo nguy&ecirc;n tắc: tương tự thuốc mới. \n2.5. Vắc xin \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ch&iacute;nh s&aacute;ch ưu ti&ecirc;n:&nbsp; \n&nbsp; &nbsp; Ưu ti&ecirc;n thời gian cấp ph&eacute;p nhập khẩu: tương tự thuốc mới. \n&nbsp; &nbsp; Ch&iacute;nh s&aacute;ch giữ gi&aacute;, giảm gi&aacute; cho thuốc được chuyển giao c&ocirc;ng nghệ sản xuất tại Việt Nam được thực hiện theo nguy&ecirc;n tắc: tương tự thuốc mới.<\/p>\n\n3. Kết luận \nTh&ocirc;ng qua Nghị định 163\/2025\/NĐ-CP, Ch&iacute;nh phủ đ&atilde; tạo h&agrave;nh lang ph&aacute;p l&yacute; thuận lợi để: \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Th&uacute;c đẩy nghi&ecirc;n cứu, ph&aacute;t triển, sản xuất trong nước thuốc mới, thuốc biệt dược gốc, thuốc c&ocirc;ng nghệ cao, thuốc hiếm, thuốc sinh phẩm v&agrave; vắc xin nhằm n&acirc;ng cao khả năng tiếp cận thuốc của người d&acirc;n. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hạn chế phụ thuộc nhập khẩu đối với nh&oacute;m thuốc đặc biệt. \n&bull;&nbsp;&nbsp; &nbsp;Tăng cường tiếp cận thuốc mới, thuốc hiếm v&agrave; vắc xin trong ph&ograve;ng chống dịch v&agrave; điều trị c&aacute;c bệnh kh&oacute; chữa. \n&nbsp;<\/p>\n","image_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/images\/Logo-CQLD-1.jpg?t=1761883124","image_thumb_url":"https:\/\/vjtst.vn\/datafiles\/82376\/upload\/thumb_images\/Logo-CQLD-1.jpg?t=1769138935","tags":"","count_view":73,"seo_name":"163-2025-nd-cp","date_update":1761880089,"date_created_format":1761880515,"meta_title":"","meta_desc":"","meta_keyword":"","qr_code":"https:\/\/vjtst.vn\/163-2025-nd-cp"}]},"widget_16233772":{"content_data":{"content":"Cơ quan chủ quản: Viện Kiểm nghiệm thuốc thành phố&nbsp;&nbsp;Hồ Chí Minh<\/span><\/p>\n\nGiấy phép hoạt động: số ... \/GP-BVHTTDL ngày ...\/...\/...<\/span><\/p>\n\nCơ quan cấp phép: Bộ Văn hóa, Thể thao và Du lịch<\/span><\/p>\n\nCopyright @2026&nbsp;Viện Kiểm nghiệm thuốc TP. HCM<\/span><\/p>\n"}},"widget_15799018":{"content_data":{"content":"thông tin"}},"widget_16233773":{"content_data":{"content":"Địa chỉ: 200 Cô Bắc, P. Cầu Ông Lãnh, TP.HCM<\/span><\/p>\n\nEmail:&nbsp;journal@vjtst.vn<\/span><\/p>\n\nWebsite: www.vjtst.vn<\/span><\/p>\n\nTổng biên tập:&nbsp; ..............................................<\/span>của Widget đoạn văn. Bạn có thể tự sửa nội dung này trong phần tác vụ khác củaidget hoặc thiết lập dữ liệu động tùy theo nhu cầu.<\/p>\n"}},"widget_15799025":{"content_data":{"content":"Thiết Kế Website bởi P.A Việt Nam <\/span>"}},"title_page":"EURO 2020"}

200 Cô Bắc, Phường Cầu Ông Lãnh, Thành phố Hồ Chí Minh

ISSN đang cập nhật

Bản tin

EURO 2020

Danh Mục

Tin tức mới

Giới thiệu Tạp chí Khoa học Kiểm nghiệm

PHÂN LẬP VÀ ĐỊNH DANH VI NẤM

ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG PEPTIDE DÙNG TRONG ĐIỀU TRỊ

QUY ĐỊNH CỦA FDA VỀ CÁC THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG

CHÍNH SÁCH QUẢN LÝ VÀ ƯU TIÊN THEO NGHỊ ĐỊNH 163/2025/NĐ-CP

Tags

Tạp chí Khoa học Công nghệ Kiểm nghiệm

thông tin

Thiết Kế Website bởi P.A Việt Nam